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专利号: 2023107642268
申请人: 江苏海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-18
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将化合物II与2‑氧代丙二酸在酸性催化剂作用下反应得到化合物III 2‑((1‑(3‑溴苯基)乙基)亚胺丙二酸;所述酸性催化剂为磺酸类化合物,所述磺酸类化合物为烷基磺酸或芳基磺酸;

(2)将化合物III与苯酚在Cu(I)化合物、配体及碱的作用下发生乌尔曼反应得到化合物IV 2‑((1‑(3‑苯氧基苯基)乙基)亚胺丙二酸;在反应过程中加入有 分子筛;

其中,所述Cu(I)化合物为Cu2O、CuBr、CuI或CuCl中的一种;

所述配体为含吡啶环的二元席夫碱化合物,其结构式为:

其中,R2为H、C1~C3的烷基、C1~C3的烷氧基或卤素;

所述碱为Cs2CO3或K2PO4;

(3)化合物IV在TfOH和TFAA作用下室温发生关环反应得到化合物V 4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸;

(4)将化合物V与醇发生酯化反应得到目标化合物I 4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑

3‑甲酸酯;合成路线为:

其中,R1为C1~C4的烷基。

2.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(1)反应中选用的溶剂为甲苯,反应温度为在甲苯中回流的温度。

3.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述磺酸类化合物与化合物II的摩尔比为5~15:100。

4.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:在步骤(1)反应中安装有分水装置。

5.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述Cu(I)化合物与化合物III的摩尔比为5~10:100。

6.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述配体与化合物III的摩尔比为15~20:100。

7.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述碱与化合物III的摩尔比为1.25~2∶1。

8.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,反应温度为60~110℃。

9.根据权利要求1所述的罗沙司他中间体的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述TfOH与化合物IV的摩尔比为0.25~0.3:1;所述TFAA与化合物IV的摩尔比为4.5~6:1。