利索能及
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专利号: 2022105360991
申请人: 重庆医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式6化合物,结构如下:

R为卤素。

2.如权利要求1所述式6化合物在制备TRK抑制剂Selitrectinib的原料或中间体中的用途。

3.式5化合物的制备方法,其特征在于:式5化合物由式4化合物还原得到,反应路线如下:还原反应的溶剂包括二甲苯、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙醚、二氧六环中的一种或多种,还原反应的还原剂选自氢气、硼氢化钠、碘化钠、钯炭中的一种或多种。

4.如权利要求3所述式5化合物的制备方法,其特征在于:式4化合物由式3化合物重排得到,反应路线如下:重排反应的溶剂包括丙酮、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、盐酸溶液、乙醇中的一种或多种;优选的,反应在密封管中进行;优选的,反应温度为95℃以上;更优选的,95℃‑100℃;优选的,反应时间为反应3小时以上;更优选的,3‑8小时。

5.如权利要求4所述式5化合物的制备方法,其特征在于:式3化合物由式2化合物与1‑乙烯基吡咯烷酮反应得到,反应路线如下:所述反应的溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、丙酮、甲苯、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、二氧六环中的一种或多种,所述反应的催化剂选自镁、异丙基溴化镁、异丙基锂、正丁基锂、异丁基锂、氢化钠、叔丁醇钾中的一种或多种;优选的,反应使用的碱选自叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂或氢化钠;优选的,反应温度为‑20至70℃,更优选60‑70℃。

6.如权利要求5所述式5化合物的制备方法,其特征在于:式2化合物由对2‑氯‑5‑氟烟酸(式1化合物)与乙醇在氯化亚砜作用下酯化得到,反应路线如下:酯化反应的溶剂包括丙酮、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、乙醇中的一种或多种。

7.式10化合物,结构如下:

8.如权利要求7所述式10化合物在制备RK抑制剂Selitrectinib的原料或中间体中的用途。

9.如权利要求7所述式10化合物的制备方法,其特征在于:式10化合物由式9化合物取代得到,反应路线如下:所述取代反应的溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、丙酮、甲苯、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、二氧六环中的一种或多种。

10.如权利要求9所述式10化合物的制备方法,其特征在于:式9化合物由1,3‑二甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮(式8化合物)与3‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯(式7化合物)反应得到,反应路线如下:所述反应的溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、丙酮、甲苯、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、二氧六环中的一种或多种,所述反应的催化剂包括乙醇钠、甲醇钠的一种或多种。