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专利号: 2017107746134
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-07-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种他司美琼中间体的合成方法,其特征在于,所述的方法具体按照如下步骤进行:

(1)将式1所示的化合物1、亚氯酸钠、三氯乙酸溶于有机溶剂A中,于-10~-20℃下反应

1~3h,得到反应液A经后处理得到式2所示的化合物2;所述式1所示的化合物1、三氯乙酸及亚氯酸钠的物质的量之比为1:2.5~3.0:2.5~3.0;

(2)将步骤(1)得到的式2所示的化合物2溶于有机溶剂B中,加入手性催化剂(S)-二苯基脯氨醇、硼烷试剂,硼酸三甲酯,在N2保护下,于20~40℃下反应4~6h,得到反应液B经后处理得到式3所示的化合物3;所述的硼烷试剂为:硼烷四氢呋喃、硼烷二甲硫醚或硼烷吡啶;所述的式2所示的化合物2与(S)-二苯基脯氨醇,硼烷试剂及硼酸三甲酯的物质的量之比为1:0.075:1.25:0.1;

(3)将步骤(2)所得的式3所示的化合物3溶于有机溶剂C中,加入碱性物质,在20~40℃条件下反应2~4h,所得反应液C经后处理得到式4所示的化合物4;所述的式3所示的化合物

3与碱性的物质的量之比为1:1.1~1.5;所述的碱性物质以水溶液的形式加入;

2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈或四氢呋喃。

3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的有机溶剂A的体积用量以式1所示的化合物1的质量计为5~10mL/g。

4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述反应液A的后处理方法为:反应结束后,所得反应液A依次经水洗、干燥,合并有机相,减压蒸除溶剂,浓缩物经柱层析分离,以体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂,收集含目标产物的洗脱液旋干蒸除溶剂得到式2所示的化合物2。

5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的有机溶剂B为甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环。

6.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述有机溶剂B的体积用量以式2所示的化合物2的质量计为6~10mL/g。

7.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述反应液B的后处理方法为:反应结束后,在所得反应液B中加入甲醇,除去多余的硼烷试剂,搅拌20~40min,用盐酸洗涤后,依次用甲苯萃取、洗涤、干燥,合并有机相,减压浓缩,浓缩物经柱层析分离,以体积比为8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂进行洗脱,得到式3所示的化合物3。

8.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的碱性物质为氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、叔戊醇钠或氢化钠。

9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的有机溶剂C为乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺;所述有机溶剂C的体积用量以式3所示的化合物3的质量计为1~5mL/g。

10.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述反应液C的后处理方法为:反应结束后,所得反应液C依次用甲苯萃取,合并有机相,经水洗,减压蒸除溶剂,所得浓缩物经柱层析分离,以体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂进行洗脱,得到式4所示的化合物4。