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专利号: 2021107736389
申请人: 江苏法安德医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤1:以R(+)‑α‑苯乙胺为原料,以路易斯酸为催化剂,经过溴素溴代反应得到化合物

2;

步骤2:将化合物2置于溶剂中,加入盐酸、多聚甲醛和催化剂,通过氯甲基化反应得化合物3;

步骤3:将化合物3溶于溶剂中,加入碱,升温反应,得化合物1。

2.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,反应所用的溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、THF、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述催化剂是无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、浓硫酸、三氟化硼乙醚中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述R(+)‑α‑苯乙胺、催化剂和溴素的摩尔比为1:1‑3:1‑

3;所述反应的时间为0.5‑5h;所述反应的温度为‑20~20℃。

5.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述反应的时间为1‑2h;所述反应的温度为‑5~5℃。

6.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述催化剂是氯化锌、氯化铁、氯化亚铜中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述化合物2、盐酸、多聚甲醛和催化剂的摩尔比为1:1‑

10:1‑3:0.05‑0.5。

8.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述反应的时间为2‑10h;所述反应的温度为20~100℃。

9.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述反应的时间5‑6h;所述反应的温度为55~65℃。

10.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述溶剂是水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯中的一种或多种;所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠的一种或多种。

11.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述化合物3和碱的摩尔比为1:1~4。

12.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述反应的温度是60‑110℃;所述反应的时间是10‑20h。

13.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述反应的温度是70‑80℃;所述反应的时间是13‑14h。