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专利号: 2022117287291
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-25
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种柔性手性芳基碘催化剂的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)式(1)所示氯霉胺经过二碳酸二叔丁酯保护氨基并通过溶剂重结晶析出得到式(2)所示的中间体;

2)将式(2)所示的中间体在碱的作用下与氯硅烷于溶剂中反应生成如式(3)所示的中间体;

3)将式(3)所示的中间体在咪唑和碱的作用下与氯化亚砜反应生成如式(4)所示的中间体;

4)将式(4)所示的中间体在氧化剂和催化剂的作用下于溶剂中反应,并通过重结晶得到如式(5)所示的中间体;

5)将式(5)所示中间体和式(6)所示2‑碘苯二酚衍生物在碱的作用下反应生成式(7)所示的中间体;

6)将式(7)所示中间体在酸的作用下于溶剂中脱去保护基生成式(8)所示的中间体;

7)将式(8)所示中间体在碱的作用下与酰氯、磺酰胺、异氰酸酯或异硫氰酸酯反应,并通过溶剂重结晶得到式(9)所示的手性芳基碘催化剂;

8)将式(9)所示中间体在四丁基氟化铵的作用下脱去硅基得到中间体,之后继续与酰氯、磺酰胺、异氰酸酯或异硫氰酸酯反应,并通过溶剂重结晶得到式(10)所示的手性芳基碘催化剂,反应过程如下:

1

其中R选自羟基保护基,包括三甲基硅基、三乙基硅基、三乙丙基硅基、二乙基异丙基硅

2 12

基、二甲基叔丁基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基;取代基R和R 取代或不取

2 12 3 4 5 6

代,取代时R和R 选自甲基、三氟甲基、甲酯或乙酯;R ,R,R,R各自独立地选自烷烃、苯基或取代苯基,取代苯基上的取代基为单取代或多取代,取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、三

7 8 9

氟甲氧基、乙基、异丙基、叔丁基、卤素或硝基,R选自三苯基甲基或均三甲苯甲酰基,R,R ,

10 11

R 和R 各自独立地选自烷烃、苯基或取代苯基,取代苯基上的取代基为单取代或多取代,取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙基、异丙基、叔丁基、卤素或硝基;

步骤3)所述的氯化亚砜的用量为式(3)所示中间体的1.0‑5.0当量,咪唑的用量为式(3)所示中间体的1.0‑20.0当量,碱为三乙胺或N,N‑二异丙基乙胺,所述碱的用量为式(3)所示中间体的2.0‑10.0当量,反应温度为‑70‑0℃,反应时间为2‑5 h;

步骤4)所述的氧化剂为高碘酸钠,氧化剂的用量为式(4)所示中间体的1.0‑5.0当量,催化剂为水合三氯化钌,催化剂的用量为式(4)所示中间体的1‑30 mol%,溶剂为乙腈和水或二氯甲烷和水,所述溶剂的用量为1:1,反应温度为0‑30℃,反应时间为2‑6 h;

步骤5)中式(5)所示中间体的用量为式(6)所示2‑碘苯二酚衍生物的2.0‑10.0当量,碱为氢化钠,碱的用量为式(6)所示2‑碘苯二酚衍生物的2.0.‑10.0当量,反应温度为‑20‑0℃,反应时间为2‑6 h。

2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤1)所述二碳酸二叔丁酯的用量为式(1)所示化合物的1.0‑10.0当量,中间体(2)重结晶所使用的溶剂为乙酸乙酯、甲醇或乙醚,反应温度为‑20‑0℃,反应时间为2‑7 h。

3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤2)所述氯硅烷为叔丁基二苯基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、二甲基异丙基氯硅烷或二乙基异丙基氯硅烷,所述氯硅烷的用量为式(2)所示中间体的1.0‑5.0当量,溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或N,N‑二甲基甲酰胺,反应温度为‑20‑0℃,反应时间为2‑5 h。

4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤6)所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿,酸为三氟乙酸、盐酸或硫酸,酸和溶剂的用量为1:3‑1:10,反应温度为‑20‑0℃,反应时间为1‑5 h。

5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤7)所述酰氯、磺酰胺、异氰酸酯或异硫氰酸酯的用量为式(8)所示中间体的2.0‑10.0当量,碱为三乙胺,碱的用量为式(8)所示中间体的2.0‑10.0当量,重结晶溶剂为四氢呋喃烷、甲基叔丁基醚或二氧六环,反应温度为‑20‑50℃,反应时间为1‑8 h;步骤8)中四丁基氟化铵所使用量为式(9)化合物的1.0‑

20.0当量,所述酰氯、磺酰胺、异氰酸酯或异硫氰酸酯的用量为式(9)的2.0‑10.0当量,碱为三乙胺,碱的用量为式(9)化合物的2.0‑10.0当量。

6.一种如权利要求1所述的合成方法合成的以氯霉胺为手性源的柔性手性芳基碘催化剂的应用,其特征在于,手性芳基碘催化剂通过分子内的氧化内酯化、醚化、酰胺化、芳基化反应,对映选择性地合成了γ‑丁内酯、色满环、异色满环、噁唑烷酮、哌啶、吡咯烷、氮杂环丙烷。