1.烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,结构如通式I所示:
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式中,R 、R 、R 和R 为氢、卤素、烷基、烷氧基、氨基、羟基、氰基、羧基或硝基;R 为五元环、六元环、苯并杂环、稠环芳烃或胺类。
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2.如权利要求1所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,R 、
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R 、R 和R为氢、氯或氟;R为苯环、4‑氟苯环、4‑氯苯环、2,4‑二氯苯环、2‑氯苯环、3‑氯苯环、4‑甲基苯环、4‑甲氧基苯环、4‑氰基苯环、4‑硝基苯环、4‑三氟甲基苯环、2,4‑二氟苯环、
2,4‑二甲基苯环、2‑氟‑4‑哌嗪苯环、噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、噻唑、吲哚、6‑氯吲哚、6‑甲基吲哚、1‑乙基吲哚、苯并噻吩、萘或二甲胺。
3.如权利要求1所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:
4.如权利要求1所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。
5.权利要求1所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述方法如下:
a、中间体II的制备:2‑乙酰噻唑与溴素经溴化反应即得中间体II;
b、中间体III‑1~3的制备:以邻氨基苯甲酸类化合物和甲酰胺为起始原料,经环化反应即得中间体III‑1~3;
c、中间体IV‑1~3的制备:将中间体III‑1~3在碱作用下分别与中间体II发生亲核取代反应即得中间体IV‑1~3;
d、通式I‑1~27所示烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物的制备:中间体IV‑1~3在碱的作用下分别与醛发生缩合反应,即得通式I‑1~27所示烯酮桥联的喹唑酮噻唑化合物;
e、通式I‑28所示烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物的制备:中间体IV‑1与缩醛经缩合反应,即得通式I‑28所示烯酮桥联的喹唑酮噻唑化合物。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤a中,所述2‑乙酰噻唑与溴素的摩尔比为1:1.2;所述溴化反应具体为以冰醋酸为溶剂,在50℃下反应4h;
步骤b中,所述环化反应具体为以甲酰胺为溶剂,在130℃下反应8‑12h;
步骤c中,所述中间体III‑1~3、碱和中间体II的摩尔比为1:1.2:1.5;所述碱为碳酸钾;所述亲核取代反应具体为以乙腈或丙酮为溶剂,在50℃下反应2‑12h;
步骤d中,所述中间体IV‑1~3与醛的摩尔比为1:1.2;所述碱为哌啶;所述缩合反应具体为以乙醇为溶剂,在65℃下反应20h;
步骤e中,所述中间体IV‑1与缩醛的摩尔比为1:2,所述缩合反应具体为以乙腈为溶剂,在80℃下反应4h。
7.权利要求1‑4任一项所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠杆菌ATCC 25922或鲍曼不动杆菌中的一种或多种。
9.含权利要求1‑4任一项所述的烯酮桥联的喹唑酮噻唑类化合物及其可药用盐的制剂。
10.如权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。