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专利号: 2019107029003
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.喹唑酮噻唑化合物或其可药用盐,其特征在于,结构如通式I‑IV所示:式中,

1 2 4

R、R和R为氢;

3

R为氯;

5

R为氢、甲基、烯基、炔基或氰基;

6

R为环丙基、环戊基、甲基、羟基或氨基;

7

R为苯基、2,4‑二硝基苯基、对吡啶酰基、一苯膦酰基或二苯膦酰基;

n为0、1、3或5;

m为0或2。

2.如权利要求1所述的喹唑酮噻唑化合物或其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:

3.如权利要求1所述的喹唑酮噻唑化合物或其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。

4.权利要求2所述的喹唑酮噻唑化合物的制备方法,其特征在于,所述方法如下:a、中间体V的制备:乙酰噻唑与溴素经溴化反应即得中间体V;

b、中间体VI‑1~4的制备:以邻氨基苯甲酸类化合物和甲酰胺为起始原料,经环化反应即得中间体VI‑1~4;

c.中间体VII‑1~4的制备:将中间体VI‑1~4在碱作用下分别与中间体V发生亲核取代反应即得中间体VII‑1~4;

d.中间体VIII的制备:二苯基氯代磷酸酯与水合肼经亲核反应得到所述中间体VIII;

e.通式I所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1经硼氢化钠还原,即得通式I所示喹唑酮噻唑化合物;

f.通式II‑1所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1与盐酸羟胺经缩合反应,即得通式II‑1所示喹唑酮噻唑化合物;

g.通式II‑2~8所示喹唑酮噻唑化合物的制备:化合物II‑1与卤代化合物在碱的作用下经亲核取代反应,即得通式II‑2~8所示喹唑酮噻唑化合物;

h.通式III‑1~5所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1经伯胺缩合反应,即得通式III‑1~5所示喹唑酮噻唑化合物;

i.通式IV‑1~3所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1与肼类化合物缩合反应,即得通式IV‑1~3所示喹唑酮噻唑化合物;

j.通式IV‑4所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1与中间体VIII缩合反应,即得通式IV‑4所示喹唑酮噻唑化合物;

k.通式IV‑5所示喹唑酮噻唑化合物的制备:中间体VII‑1与中间体VIII在乙酸钠的催化下即得通式IV‑5所示喹唑酮噻唑化合物。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤a中,所述2‑乙酰噻唑与溴素的摩尔比为1:1.2;所述溴化反应具体为以冰醋酸为溶剂,在50℃下反应4h;

步骤b中,所述环化反应具体为以甲酰胺为溶剂,在130℃下反应8‑12h;

步骤c中,所述中间体VI‑1~4、碱和中间体V的摩尔比为1:1.2:1.5;所述碱为碳酸钾;

所述亲核取代反应具体为以乙腈为溶剂,在50℃下反应2‑12h;

步骤d中,所述二苯基氯代磷酸酯与水合肼的摩尔比为1:2;所述亲核反应具体为以乙醇为溶剂,在‑15℃下反应2h;

步骤e中,所述中间体VII‑1与硼氢化钠的摩尔比为1:3,以甲醇为溶剂,在室温下反应

2h;

步骤f中,所述中间体VII‑1与盐酸羟胺的摩尔比为1:2,以乙醇为溶剂,在70℃下反应

10h;

步骤g中,所述化合物II‑1与碱和卤代化合物的摩尔比为1:2:2;所述碱为碳酸钾;所述亲核取代反应具体为以乙腈为溶剂,在50℃下反应8h;

步骤h中,所述中间体VII‑1和伯胺的摩尔比为1:2;所述缩合反应具体为以乙醇为溶剂,在80℃下反应10‑24h;

步骤i中,所述中间体VII‑1和肼类化合物的摩尔比为1:2;所述缩合反应具体为以乙醇为溶剂,在80℃下反应2‑4h;

步骤j中,所述中间体VII‑1与中间体VIII的摩尔比为1:2;所述缩合反应具体为以乙醇为溶剂,在80℃下反应4h;

步骤k中,所述中间体VII‑1与乙酸钠和中间体VIII的摩尔比为1:2:2;反应具体为以乙醇为溶剂,在80℃下反应4h。

6.权利要求1‑3任一项所述的喹唑酮噻唑化合物或其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述细菌为粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌中的一种或多种;所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌或烟曲霉菌或中的一种或多种。

8.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌ATCC25923、金黄色葡萄球菌ATCC29213、大肠杆菌ATCC25922或铜绿假单胞菌ATCC27853中的一种或多种;所述真菌为白色念珠菌ATCC90023或近平滑假丝酵母菌ATCC 

22019。

9.含权利要求1‑3任一项所述的喹唑酮噻唑化合物或其可药用盐的制剂。

10.如权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。