1.一种米拉贝隆的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、将对硝基苯乙腈经还原反应得到对硝基苯乙醛;
S2、将对硝基苯乙醛与(R)-2-氨基-1-苯乙醇经缩合还原,得到(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇;
S3、将(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇经还原反应,得到中间体(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇;
S4、将(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇与氨基噻唑乙酸缩合,得到米拉贝隆。
2.根据权利要求1所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S1中,还原反应中选用二异丁基氢化铝作为还原试剂,二异丁基氢化铝与对硝基苯乙腈的摩尔比为1.1-1.5:1;优选地,S1中,二异丁基氢化铝与对硝基苯乙腈的摩尔比为1.2:1。
3.根据权利要求1或2所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S2中,缩合还原温度为-
78℃~50℃;优选地,S2中,缩合还原温度为0~10℃。
4.根据权利要求1-3中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S2中,缩合还原温度为-20~20℃;优选地,S2中,缩合还原温度为0℃。
5.根据权利要求1-4中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S2中,缩合反应过程中选用二乙胺、三乙胺、吡啶、4-N,N-二甲基吡啶中至少一种作为催化剂;优选地,S2中,缩合反应过程中选用三乙胺作为催化剂。
6.根据权利要求1-5中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S2中,缩合还原过程中选用硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠中至少一种作为还原剂;优选地,缩合还原过程中选用硼氢化钠作为还原剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S3中,还原反应中反应体系为甲酸铵-Pd/C体系。
8.根据权利要求1-7中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S3中,还原反应温度为10-65℃;优选地,S3中,还原反应温度为55℃。
9.根据权利要求1-8中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S3中,还原反应时间为2-8小时;优选地,S3中,还原反应时间为6小时。
10.根据权利要求1-9中任一项所述米拉贝隆的制备方法,其特征在于,S4中,缩合反应过程中选用4-二甲氨基吡啶作为催化剂。