1.一种降低化疗治疗副作用的外泌体组合物的制备方法,其特征在于,由以下原料制备而成:党参、当归、黄精、铁皮石斛、D‑核糖、酵母‑β葡聚糖、谷胱甘肽。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,将甲氨蝶呤、长春碱和柔红霉素制备成共晶,负载于接有RGD的UiO‑66‑NH2上,负载于外泌体上,并包埋于丙烯酸、中药多糖、普鲁兰多糖复合物中,制得缓释高半衰期外泌体体系,与D‑核糖、酵母‑β葡聚糖、谷胱甘肽混合均匀,制得降低化疗治疗副作用的外泌体组合物,所述中药多糖为党参、当归、黄精、铁皮石斛经过沸水提取,乙醇沉淀获得的中药多糖。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1.将甲氨蝶呤溶于碱溶液中,制得溶液1;将长春碱溶于乙醇中,制得溶液2;将柔红霉素溶于水中,制得溶液3;将溶液1、溶液2、溶液3混合均匀,敞口挥发,过滤,洗涤,干燥,研磨,制得化药共晶粉;
S2.将精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸RGD加入水中,加入NHS和EDC,搅拌活化,加入UiO‑66‑NH2,搅拌反应,离心,洗涤,干燥,制得UiO‑66‑NH2/RGD复合物;
S3.将UiO‑66‑NH2/RGD复合物加入水中,加入NHS和EDC,搅拌活化,加入化药共晶粉,搅拌反应,离心,洗涤,干燥,制得载药体;
S4.将外泌体加入水中,加入载药体,超声孵育,离心,洗涤,干燥,制得外泌体载药体系;
S5.将党参、当归、黄精、铁皮石斛洗净,干燥,粉碎,加入水中,加热沸腾提取,过滤,滤渣留用,滤液加入乙醇沉淀,过滤,固体洗涤,干燥,制得中药多糖;
S6.将丙烯酸、中药多糖、普鲁兰多糖加入水中,加入外泌体载药体系,然后加入引发剂、乳化剂、N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺,搅拌混合均匀,加入鱼油中,乳化,交联反应,离心,洗涤,干燥,制得缓释高半衰期外泌体体系;
S7.将D‑核糖、酵母‑β葡聚糖、谷胱甘肽、缓释高半衰期外泌体体系混合均匀,制得降低化疗治疗副作用的外泌体组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中所述碱溶液的浓度为5‑
10wt%,所述碱为NaOH或KOH,所述甲氨蝶呤、长春碱、柔红霉素的质量比为3‑5:1‑3:3‑6,所述敞口挥发的时间为7‑10d。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中所述精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸RGD、NHS、EDC和UiO‑66‑NH2的质量比为2‑4:0.5‑1:0.5‑1:7‑10,所述搅拌活化的时间为
20‑40min,所述搅拌反应的时间为12‑15h。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S3中所述UiO‑66‑NH2/RGD复合物、NHS、EDC和化药共晶粉的质量比为10‑15:2‑3:2‑3:3‑6,所述搅拌活化的时间为20‑40min,所述搅拌反应的时间为10‑14h。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S4中所述外泌体为间充质干细胞外泌体,所述外泌体和载药体的质量比为10‑12:4‑7,所述超声孵育的功率为300‑500W,温度为36‑38℃,时间为10‑12h。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S5中所述党参、当归、黄精、铁皮石斛的质量比为5‑10:5‑10:3‑7:10‑15,所述加热沸腾提取的时间为3‑5h。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤S6中所述丙烯酸、中药多糖、普鲁兰多糖、外泌体载药体系、引发剂、乳化剂、N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺的质量比为3‑7:5‑10:
3‑5:6‑8:0.05‑0.1:0.5‑1:0.4‑0.8,所述引发剂选自过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠中的至少一种,所述乳化剂选自司盘‑20、司盘‑40、司盘‑60、司盘‑80、吐温‑20、吐温‑40、吐温‑60、吐温‑80中的至少一种,所述交联反应的温度为50‑60℃,时间为3‑5h;步骤S7中所述D‑核糖、酵母‑β葡聚糖、谷胱甘肽、缓释高半衰期外泌体体系的质量比为1‑3:4‑8:2‑4:15‑20。
10.一种如权利要求1‑9任一项所述的制备方法制得的降低化疗治疗副作用的外泌体组合物。