利索能及
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专利号: 2025106072783
申请人: 烟台大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-10-10
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体,其特征在于,所述的酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体包括KRAS靶向蛋白降解嵌合体、酶响应型氨基酸序列和细胞穿透肽氨基酸序列三部分;所述的三部分通过共价键连接;所述的KRAS靶向蛋白降解嵌合体由KRAS靶向肽与VHL E3连接酶配体通过丁二酸连接得到,所述KRAS靶向肽的序列为十四肽;所述酶响应型氨基酸序列为ATG4酶敏感性序列GTFGF;所述细胞穿透肽氨基酸序列为RRRRRRRR;

所述的酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体的结构式如下:

。

2.权利要求1所述酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体的制备方法,其特征在于,通过基于FMOC氨基酸的人工固相合成法将酶响应型氨基酸序列和细胞穿透肽氨基酸序列与KRAS靶向蛋白降解嵌合体连接。

3.权利要求1所述酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体在制备抑制非小细胞肺癌药物中的应用。

4.权利要求1所述酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体的脂质体组合物,其特征在于,所述的酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体与磷脂、胆固醇形成酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体脂质体组合物;所述酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体与磷脂和胆固醇的质量比为1:10:3。

5.权利要求4所述酶响应型的KRAS靶向蛋白降解嵌合体的脂质体组合物,其特征在于,所述脂质体组合物的给药方式包括灌胃给药和尾静脉给药方式中的一种或两种。