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专利号: 202410682039X
申请人: 燕山大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物,其特征在于,所述基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物具有如通式(I)所示的结构:在通式(I)中,R1和R2选自由含有羧基的氨基酸残基侧链和含有氨基的氨基酸残基侧链组成的群组,且R1和R2中含有的氨基与羧基比例为1:1;n代表1~40;

通式(I)中,所述含有羧基的氨基酸残基侧链为谷氨酸残基、天冬氨酸残基;所述含有氨基的氨基酸残基侧链为赖氨酸残基、组氨酸残基、精氨酸残基、谷氨酰胺残基和天冬酰胺残基。

2.如权利要求1所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的制备方法,其特征在于,该制备方法包括:在极性溶剂中,将含巯基的两性离子多肽与2,2'‑二硫二吡啶混合反应,将反应后的产物结晶,得到含有二硫键的多肽衍生物;

再将所述含有二硫键的多肽衍生物与巯基化紫杉醇按照摩尔比1:1.5~5的比例溶于极性溶剂中,加入冰醋酸调pH至4.5~6.5,搅拌反应后,得到所述基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物;

其中,含巯基的两性离子多肽具有如通式(II)所示的结构:

所述含有二硫键的多肽衍生物具有如通式(III)所示的结构:

在通式(II)和通式(III)中,R1和R2选自由含有羧基的氨基酸残基侧链和含有氨基的氨基酸残基侧链组成的群组,且R1和R2中含有的氨基与羧基比例为1:1;n代表1~40。

3.根据权利要求2所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的制备方法,其特征在于,在制备所述含有二硫键的多肽衍生物的反应中,所述含巯基的两性离子多肽与2,2'‑二硫二吡啶的摩尔比为1:1.5~5。

4.根据权利要求2所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的制备方法,其特征在于,在所述将含巯基的两性离子多肽与2,2'‑二硫二吡啶混合反应的步骤中,具体包括:先将2,2'‑二硫二吡啶与三氟乙酸混合,形成混合溶液;再将所述含巯基的两性离子多肽加入至所述混合溶液中进行反应。

5.根据权利要求4所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述三氟乙酸与2,2'‑二硫二吡啶的摩尔比为10~10000:1。

6.一种基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束,其特征在于,所述前药纳米载药胶束包括如权利要求1所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物,以及疏水性抗癌药物和极性溶剂介质。

7.如权利要求6所述的基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束的制备方法,其特征在于,该制备方法包括:将如权利要求1或2所述的基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物和疏水性抗癌药物分别溶于极性溶剂介质中,得到含有基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的极性溶剂和含有疏水性抗癌药物的极性溶剂;然后将所述含有基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物的极性溶剂和含有疏水性抗癌药物的极性溶剂进行自组装后,透析,得到所述的基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束。

8.根据权利要求7所述基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束的制备方法,其特征在于,所述疏水性抗癌药物包括阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、10‑羟基喜树碱、哌柏西利、光敏剂二氢卟吩e6中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束的制备方法,其特征在于,将所述基于两性离子多肽修饰的紫杉醇衍生物溶于甲醇中,形成浓度为4~10mg/mL的紫杉醇衍生物溶液,再将含有所述疏水性抗癌药物的极性溶液与所述紫杉醇衍生物溶液按照摩尔比为1:(2~20)充分混合后,透析,得到所述的基于紫杉醇衍生物的前药纳米载药胶束。