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专利号: 2023111700478
申请人: 江苏海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)化合物2与3在催化剂1催化下发生成环反应,得到化合物4;

(2)化合物4与4‑氟‑3‑氯苯胺在催化剂2和氧化剂及DMF作用下直接发生胺化反应得到化合物5;

(3)化合物5与水合肼和活性炭在催化剂作用下发生还原反应,即得到目标化合物1 7‑甲氧基‑6‑氨基‑4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)喹唑啉;具体的合成路线如下:;

其中,X为氯、溴或碘;

所述的步骤(1)中的催化剂1为介孔材料MCM‑41负载的CuI,结构为:;

催化剂1

所述的步骤(2)中的催化剂2选自铜化合物CuCl2、CuBr2、CuI2、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、CuI;所述的步骤(2)中的氧化剂选自TBHP、DTBP、CHP、m‑CPBA、BPO、H2O2;所述的步骤(1)中还需加入碱和溶剂。

2.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的催化剂1的量为化合物2的物质的量的4 10%。

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3.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,反应温度为40 100℃。

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4.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的溶剂为DMF、乙腈、DMSO、DMAC、甲苯、乙醇、异丙醇。

5.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱为三乙胺、三丁胺、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、醋酸钠、醋酸钾。

6.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,催化剂2的量为化合物4的物质的量的3 8%。

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7.根据权利要求1所述的一种达克替尼关键中间体的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,反应温度为80 130 ℃。

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