1.一种式1化合物的合成方法,
该方法包括以下步骤:
(a)将化合物(2)通过缩合反应制备得到Weinreb酰胺化合物(5);
(b)化合物(5)经傅克反应得到化合物(6),随后被还原得到化合物(7);
(c)化合物(7)经水解得到化合物(8),随后经碘代反应得到化合物(1)
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(b)中傅克反应包括反应试剂乙酰卤和路易斯酸;其中乙酰卤用量为1.0‑1.5当量,优选1.1‑1.3当量;路易斯酸用量为1.0‑
5.0当量,优选1.5‑4.0当量;所述乙酰卤选自乙酰氟,乙酰氯或乙酰溴;路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼或四氯化钛。
3.根据上述权利要求任意一项的合成方法,其特征在于步骤(b)傅克反应中反应溶剂包括1,2‑二氯乙烷,二氯甲烷,二硫化碳,硝基甲烷或DMF。
4.根据上述权利要求任意一项的合成方法,其特征在于步骤(b)傅克反应中反应温度为10‑40℃;优选的反应温度为15‑30℃;更优选的反应温度为25℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(b)中还原反应包括路易斯酸和还原剂;其中路易斯酸用量为1.0‑5.0当量,优选为1.5‑4.0当量,更优选为2.0‑3.0当量;还原剂用量为1.0‑4.0当量,优选为1.5‑3.0当量,更优选为1.5‑2.0当量;所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼或四氯化钛;所述还原剂选自硼氢化钠、三乙基硼烷或TMDS。
6.根据上述权利要求任意一项的合成方法,其特征在于步骤(b)采用“一锅法”制备,化合物(5)加入乙酰卤和路易斯酸,所得化合物(6)未经分离,加入还原剂后制备得到化合物(7);其中乙酰卤用量为1.1‑1.3当量,优选1.1当量;所述乙酰卤选自乙酰氟,乙酰氯或乙酰溴,优选乙酰氯;其中路易斯酸用量为1.5‑4.0当量,优选4.0当量;所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三氟化硼或四氯化钛,优选路易斯酸为三氟化硼或三氯化铝,更优选路易斯酸为三氯化铝;其中还原剂用量为1.5‑2.0当量,优选2.0当量;所述还原剂选自硼氢化钠、三乙基硼烷或TMDS,优选还原剂选自三乙基硼烷或TMDS,更优选TMDS。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于步骤(c)中碘代反应包括碘源和添加物;其中碘源包括NIS,NaIO3,NaI,KI,KIO3,NaIO4,I2或其组合;添加物包括Na2SO3,NaOH/NaOCl,Ac2O/H2SO4,NaNO2/H2SO4,Na2CO3·3H2O2/Ac2O/H2SO4或HNO3/H2SO4;所述碘代反应碘源用量为0.3‑1.0当量,优选为0.4‑0.6当量,更优选为0.5当量。
8.根据上述权利要求任意一项的合成方法,其特征在于步骤(a)进一步包括以下步骤:(a1)化合物(2)经酰氯化反应得到化合物(3);
(a2)化合物(3)与化合物(4)反应得到化合物(5)。
9.一种式(6)化合物:
10.一种式(7)化合物: