1.一种关于Brigatinib关键中间体的均相“一锅法”制备方法,其特征在于,将
79.9mmol2-碘苯胺、88.5mmol二甲基氧化膦、1.3mmol醋酸钯、1.3mmol Xantphos、
175.8mmol N,N-二异丙基乙胺溶于50mLDMF,并用磁力搅拌;在氮气保护下,加热至100℃反应6小时,经薄层色谱监测2-碘苯胺消耗完全后,冷却至室温;不经分离直接加入
95.9mmol2,4,5-三氯嘧啶,加热至75℃反应6小时,经薄层色谱监测反应完全后,冷却至室温;再加水300mL,用5%盐酸调pH至5,用100mL乙酸乙酯萃取3次,用100mL碳酸氢钠溶液洗涤,用100mL饱和氯化钠溶液洗涤2次,用无水硫酸钠干燥,再经抽滤,浓缩,得到棕黄色固体粗品,再用乙酸乙酯和石油醚的体积比1:2的乙酸乙酯/石油醚混合液进行重结晶得到固体产物。