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专利号: 2023100753132
申请人: 常熟理工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-03-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种制备奥希替尼中间体14的方法,其特征在于,包括:

1

(1)以2‑氨基‑5‑氟‑4‑硝基苯酚(5)为原料和R CHO在催化剂作用下经过环化反应得到化合物21的步骤,1

其中,R为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对硝苯基、1‑萘基基团中的任意一种;

(2)将化合物21和N,N,N'‑三甲基乙二胺在碱的存在下经过取代反应得到化合物22的步骤,(3)将化合物22在催化剂和还原剂的存在下经过硝基还原反应制备得到化合物23的步骤,(4)将化合物23和酰基化合物 在催化剂作用下经过酰胺化反应得到化合物24的步骤,

其中, 为3‑氯丙酸乙酯、3‑氯丙酸中的任意一种;

(5)将化合物24在碱的存在下经水解开环反应得到化合物25的步骤,(6)将化合物25在碱的存在下经酚羟基甲基化反应得到目标产物化合物14的步骤,其中,步骤(1)和步骤(4)中,催化剂采用杂多酸类离子液体催化剂,杂多酸类离子液体催化剂选自[MIMPS]3PW12O40、[PyPS]3PW12O40中的任意一种。

1

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,2‑氨基‑5‑氟‑4‑硝基苯酚、RCHO、催化剂的摩尔比为1:1~2:0.01~0.05;反应温度为60~120℃;反应时间为5~20h。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,碱选自N,N‑二异丙基乙胺、吡啶、N,N‑二甲氨基吡啶、三乙胺、碳酸钠、碳酸钾中的任一种;反应体系采用有机溶剂作为溶剂,有机溶剂选自N,N‑二甲基乙酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、1,4‑二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚中的任一种。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,化合物21、N,N,N'‑三甲基乙二胺、碱的摩尔比为1:1~1.5:1.5~2;反应温度为60~120℃;反应时间为4~12h。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,硝基还原反应的还原剂为氢源,氢源选自甲酸铵、水合肼中的任一种;催化剂选自钯碳、铂碳、雷尼镍中的任一种;反应体系采用有机溶剂作为溶剂,有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、1,4‑二氧六环、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任一种。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,化合物22和催化剂的质量比为1:

0.01~1;化合物22和还原剂的摩尔比为1:2~10;反应温度为30~80℃;反应时间为3~

10h。

7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(4)中,化合物23、酰基化合物催化剂的摩尔比为1:1~2:0.01~0.05;反应温度为60~120℃;反应时间为6~12h。

8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(5)中,碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钾和碳酸铯中的任意一种;化合物24和碱的摩尔比为1:10~30;反应温度为60~100℃;反应时间为4~10h。

9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(6)中,甲基化反应的甲基化试剂选自碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯中的任意一种;反应体系采用有机溶剂作为溶剂,有机溶剂选自乙腈、丙酮、四氢呋喃、1,4‑二氧六环、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的任一种;碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠的任意一种;化合物25、甲基化试剂和碱的摩尔比为1:1~1.5:1.5~4;反应温度为30~100℃;反应时间为

4~12h。