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专利号: 201710482625X
申请人: 广西科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-06-19
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种奥格列汀中间体的制备方法,所述奥格列汀中间体为[1-(2,5-二氟苯基)-1-氧代戊-4-炔-2-基]氨基甲酸叔丁酯,其特征在于,合成路线如下:

所述制备方法包括如下步骤:

S1:以1,4-二氟苯为起始原料制备得到式(III)化合物;

S2:将式(III)化合物与二苯甲酰亚胺反应,得到式(IV)化合物;

S3:将式(IV)化合物与炔丙基化合物发生取代反应,得到式(V)化合物;

S4:将式(V)化合物进行酸解和Boc保护,得到式(II)化合物,即[1-(2,5-二氟苯基)-1-氧代戊-4-炔-2-基]氨基甲酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S2中,所述反应具体包括:在有机溶剂中,在有机碱的催化下,式(III)化合物与二苯甲酰亚胺反应,得到式(IV)化合物。

3.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于,所述S2中,所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、N-甲基吗啉和DMAP中的一种或多种;

所述有机溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S2中,反应的温度为-20~80℃,优选为-10~60℃,反应的时间为1~24h。

5.根据权利要求1所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S3中,所述取代反应具体包括:在有机溶剂中,式(IV)化合物在碱的作用下与炔丙基化合物反应,得到式(V)化合物。

6.根据权利要求5所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S3中,所述炔丙基化合物包括炔丙基溴和/或苯磺酸炔丙酯;

所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钾、磷酸钾和氢氧化钾中的一种或多种;

所述有机溶剂选自二氧六环、四氢呋喃、乙腈,二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜和丙酮中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S3中,反应的温度为-20~60℃,优选为-10~50℃,反应的时间为1~36h。

8.根据权利要求1所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S4具体包括:在有机溶剂中,将式(V)化合物与稀酸反应,脱去保护基;碱化后与Boc酸酐反应,上保护基,得到式(II)化合物。

9.根据权利要求8所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S4中,所述稀酸选自盐酸、硫酸、硝酸和草酸中的一种或多种;

所述有机溶剂选自C1-C4的醇类溶剂、二氧六环、四氢呋喃、乙腈,二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜和丙酮中的一种或多种。

10.根据权利要求8所述的奥格列汀中间体的制备方法,其特征在于:所述S4中,反应的温度为-20~60℃,优选为-10~40℃,反应的时间为1~24h。