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专利号: 2022109185135
申请人: 重庆医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-12-01
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种手性3‑(二甲氨基)吡咯烷的制备方法,以化合物1为原料,与甲醛反应制得化合物2,然后环合得到化合物3,再还原得到化合物4,再脱掉苄基得到手性3‑(二甲氨基)吡咯烷;合成路线如下:

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:化合物1与甲醛在Pd/C的作用下反应制备化合物2过程中,采用水为溶剂,在氢气氛下于40‑60℃反应5‑7h。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在化合物2与苯甲胺反应制备化合物3过程中,采用Nb2O5为催化剂,正己烷为溶剂,且在氮气保护下回流7‑9h。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:把化合物2、苯甲胺、Nb2O5和正己烷加入到带磁力搅拌的反应瓶中,在氮气保护下回流8h,反应液降温到室温,加入乙酸乙酯,硅藻土过滤,滤液分别用NaOH水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后,得到化合物3。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在化合物3在LAH存在下还原制备化合物4过程中,将化合物3和无水THF加入到带磁力搅拌的干燥反应瓶中,然后加入LAH,在氮气保护下回流8‑12h。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在化合物4经Pd/C还原制备化合物5过程中,先把化合物4、Pd/C、盐酸和溶剂甲醇加入到反应瓶中,再在30‑50℃于氢气氛下反应8‑12h,然后反应液降温到室温,加NaOH,过滤,用甲醇洗涤固体,滤液减压浓缩,剩余物用乙酸乙酯洗涤,有机层分别用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤,然后经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到化合物5。

7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)把化合物1、Pd/C、水和甲醛加入到带有磁力搅拌的反应瓶中,然后在氢气氛下于50℃搅拌6h,反应液降温到室温,过滤,滤液减压浓缩,粗品用丙酮洗涤,干燥得到固体化合物

2;

(2)把化合物2、苯甲胺、Nb2O5和正己烷加入到带磁力搅拌的反应瓶中,在氮气保护下回流8h,反应液降温到室温,加入乙酸乙酯,硅藻土过滤,滤液分别用NaOH水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后,得到固体化合物3;

(3)将化合物3和无水THF加入到带磁力搅拌的干燥反应瓶中,然后加入LAH,在氮气保护下回流10h,反应液降温到‑20℃,滴加水终止反应,加入NaOH水溶液和乙醚稀释,然后再在室温搅拌5h,反应液加入无水硫酸钠干燥,浓缩后纯化得化合物4;

(4)把化合物4、Pd/C、盐酸和甲醇加入到带有磁力反应瓶中,在40℃于氢气氛下搅拌过夜,反应液降温到室温,加NaOH,过滤,用甲醇洗涤固体,滤液减压浓缩,剩余物用乙酸乙酯洗涤,有机层分别用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤,然后经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到化合物5。