1.一种嘧啶类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,该抑制剂具有式(I)所示的化学结构式:其中,R1选自如下结构式中的任意一种:
X=F、Cl、Br或I、
R2选自如下结构式中的任意一种:
X=F、Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,R1选自如下结构式中的任意一种:R2选自如下结构式中的任意一种:
3.根据权利要求1所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述的抑制剂具有如下化学结构式中的一种:
4.一种如权利要求1~3任一项所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:(1)将取代的苯甲醛、乙醛和有机溶剂形成反应体系,反应后经后处理得到式(II)中间体;
(2)取步骤(1)得到的式(II)中间体溶于有机溶剂中和锌粉形成反应体系,反应后得到式(III)中间体;
(3)取步骤(2)得到的式(III)中间体溶于有机溶剂中加入三溴化磷形成反应体系,反应后经后处理得到式(IV)所示的中间体;
(4)将取代的苯乙胺、氯乙酰氯、三乙胺在有机溶剂中形成反应体系,反应后经后处理得到式(V)中间体;
(5)取步骤(4)得到的式(V)中间体在碱性条件下与4,6‑二羟基‑2‑巯基嘧啶反应后经后处理得到式(VI)所示的中间体;
(6)取步骤(5)得到的式(VI)中间体在弱碱性条件下与步骤(3)得到的式(IV)中间体形成反应体系,反应后经后处理得到式(I)所示的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂;
所述制备方法的方程式如下所示:
5.根据权利要求4所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,反应的温度为25‑60℃,反应的时间为8‑16h,采用无水K2CO3作为催化剂,所述有机溶剂采用吡啶;
所述取代的苯甲醛、乙醛、无水K2CO3和有机溶剂的添加量比为(20‑30)mmoL:(40‑100)mmoL:(30‑45)mmoL:(20‑60)mL。
6.根据权利要求5所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,后处理的过程具体为:在反应体系中加入蒸馏水,用浓盐酸调节pH,再向反应液中加入乙酸乙酯进行萃取分液操作,取有机相,再将有机相进行减压蒸馏得到式(II)中间体的粗产物,柱层析得到纯净的式(II)中间体。
7.根据权利要求4所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,反应的温度为0‑40℃,反应的时间为9.5‑24h,采用锌粉和氯化铵体系进行还原,所述有机溶剂采用甲醇;
所述式(II)中间体、锌粉、氯化铵和有机溶剂的添加量比为(10‑30)mmoL:(10‑30)mmoL:(10‑100)mmoL:(20‑40)mL;
步骤(3)中,反应的温度为0‑30℃,反应的时间为9‑17.5h,所述有机溶剂采用乙醚、乙腈、甲苯、四氢呋喃或二氯甲烷;
所述式(III)中间体、三溴化磷和有机溶剂的添加量比为5mmoL:(1‑5)mmoL:(10‑20)mL。
8.根据权利要求4所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,反应的温度为0‑35℃,反应的时间为0.5‑2h,有机溶剂采用丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃或二氯甲烷;
所述取代的苯乙胺、氯乙酰氯、三乙胺和有机溶剂的添加量比为5mmoL:(5‑5.5)mmoL:(5‑5.5)mmoL:(20‑50)mL。
9.根据权利要求4所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,反应的温度为25‑65℃,反应的时间为8‑12h,碱采用氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、甲醇钠或叔丁醇钾,溶剂采用乙酸乙酯、甲醇、乙醇或蒸馏水;
所述式(V)中间体、4,6‑二羟基‑2‑巯基嘧啶、碱和溶剂的添加量比为(5‑5.5)mmoL:(5‑
5.5)mmoL:(5‑10)mmoL:(10‑50)mL;
步骤(6)中,反应的温度为25‑65℃,反应的时间为10‑20h,碱采用三乙胺、二乙胺、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠,溶剂采用乙酸乙酯、甲醇、乙醇或DMF;
所述式(VI)中间体、式(IV)中间体、碱和有机溶剂的添加量比为(5‑5.5)mmoL:(5‑5.5)mmoL:(7.5‑15)mmoL:(10‑30)mL。
10.一种如权利要求1~3任一项所述的嘧啶类神经氨酸酶抑制剂的应用,其特征在于,将所述的抑制剂用于制备能够抑制神经氨酸酶活性的药物。