1.一种三唑类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,该抑制剂具有式(I)所示的结构:其中,
Ar选自
中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,Ar选自
中的任意一
种。
3.根据权利要求2所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,该抑制剂的结构式为:
4.如权利要求1所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,制备方法的方程式如下所示:
所述制备方法具体包括以下步骤:(1)将取代苯胺和氯乙酰氯形成反应体系,反应后经后处理得到式(Ⅱ)中间体;
(2)将呋喃酰氯和氨基硫脲溶于有机溶剂中形成反应体系,反应后经后处理得到式(Ⅲ)中间体;
(3)取步骤(2)得到的式(Ⅲ)中间体溶于氢氧化钠溶液中形成反应体系,反应经后处理得到式(Ⅳ)中间体;
(4)取步骤(3)得到的式(Ⅳ)中间体和步骤(1)得到的式(Ⅱ)中间体与氢氧化钠溶液溶于有机溶剂中,反应经后处理得到式(Ⅰ)所示的抑制剂。
5.根据权利要求4所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,采用三乙胺作为缚酸剂,所述有机溶剂采用二氯甲烷,所述反应体系置于冰水浴中进行反应,使用氮气保护,反应温度为0℃,反应的时间为3‑4.5h,后处理的过程具体为:用
20ml二氯甲烷稀释反应,用1M盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和盐水依次洗涤,采用旋蒸除去二氯甲烷得到式(Ⅱ)中间体。
6.根据权利要求4所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述有机溶剂采用二氯甲烷,所述反应体系置于冰水浴中进行反应,反应温度为0℃,反应的时间为12‑18h,后处理过程为:采用旋蒸除去二氯甲烷得到式(Ⅲ)中间体。
7.根据权利要求4所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述氢氧化钠溶液为5%氢氧化钠溶液,所述反应体系置于油浴中进行反应,反应的温度为90‑120℃,反应的时间为2.5‑4.5h,后处理的具体过程为:取出反应体系进行冷却,采用酸(盐酸)调节PH至4,析出沉淀,再将沉淀依次进行过滤、洗涤、干燥得到式(Ⅳ)中间体。
8.根据权利要求4所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述有机溶剂采用甲醇,所述反应体系置于室温中进行,反应温度为20‑30℃,反应时间为3~5h,后处理的具体过程为:采用酸调节PH至7,析出沉淀,再将沉淀依次进行过滤、洗涤、干燥和乙醇重结晶得到式(Ⅰ)所示的抑制剂。
9.根据权利要求4所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述取代苯胺、氯乙酰氯、三乙胺和有机溶剂的添加量比为(4‑8)mmol:(4‑8)mmol:(4‑
8)mmol:(8‑15)mL;
步骤(2)所述呋喃酰氯、氨基硫脲和有机溶剂的添加量比为(4‑8)mmol:(4‑8)mmol:(15‑25)mL;
步骤(4)所述式(Ⅳ)中间体、式(Ⅱ)中间体、氢氧化钠和有机溶剂的添加量比为1mmol:(1.0‑1.1)mmol:1mmol:(5‑10)mL。
10.如权利要求1~3任一项所述的一种三唑类神经氨酸酶抑制剂在制备能够抑制神经氨酸酶活性的药物中的应用。