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专利号: 202110070577X
申请人: 上海应用技术大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,该抑制剂具有式(I)所示的化学结构式:

其中,Ar选自如下结构式中的任意一种:

2.根据权利要求1所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,Ar选自如下结构式中的任意一种:

3.根据权利要求1所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂,其特征在于,所述抑制剂具有如下化学结构式中的一种:

4.一种如权利要求1‑3任一项所述的2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:

(1)将乙酰乙酸甲酯、升华硫和氰基乙酸乙酯形成反应体系,反应后经后处理得到式(II)中间体;

(2)取步骤(1)得到的式(II)中间体溶于有机溶剂CH2Cl2中和氯乙酰氯形成反应体系,反应后得到式(III)中间体;

(3)取步骤(2)得到的式(III)中间体和Ar‑OH溶于有机溶剂DMF中形成反应体系,反应后经后处理得到式(I)所示的2‑氨基噻吩类抑制剂;

所述制备方法的方程式如下所示:

5.根据权利要求4所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)后处理的过程具体为:将反应体系进行过滤操作,用50%的乙醇水溶液洗涤滤饼,再将滤饼进行常温干燥得到式(II)中间体。

6.根据权利要求4所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,反应的温度为0‑35℃,反应的时间为4.5‑18h,采用三乙胺作为傅酸剂,所述有机溶剂采用干燥的二氯甲烷;

所述式(II)中间体、三乙胺和氯乙酰氯的添加量比为(20‑30)mmoL:(21‑31.5)mmoL:(21‑31.5)mmoL。

7.根据权利要求4所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,反应的温度为55‑95℃,反应的时间为6.5‑11.5h,所述有机溶剂采用丙酮、乙腈、甲苯、四氢呋喃和DMF;

所述式(III)中间体、Ar‑OH、无水碳酸钾、碘化钾和有机溶剂的添加量比为5mmoL:(5‑

5.5)mmoL:(5‑15)mmoL:(0.01‑1)mmoL:(10‑20)mL。

8.根据权利要求7所述的一种2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)后处理的过程具体为:取出反应体系进行冷却、将反应液倒入饱和食盐水中,加入乙酸乙酯萃取多次,有机相用无水硫酸钠进行干燥,再用活性炭对有机相进行脱色处理,柱层析得到式(I)所示的抑制剂。

9.一种如权利要求1‑3任一项所述的含有2‑氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂在制备能够抑制神经氨酸酶活性的药物中的应用。