1.噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐,其特征在于,结构如通式I所示:式中,
R为氢、烷基、烯基、炔基、羧基、氰基、羟基、杂环基、酯基、酰基或芳基;
n为0‑18的整数。
2.如权利要求1所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐,其特征在于,R为氢、烷基、氰基、羟基、吗啉基、酯基、酰胺基或芳基;
n为0、1、2、3、5或7。
3.如权利要求1所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:
4.如权利要求1所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、三氟乙酸盐或醋酸盐。
5.权利要求1‑4任一项所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述方法如下:a、中间体II的制备:以黄连素为起始原料经去甲基化反应得到小檗红碱,所述小檗红碱再经还原反应得到9‑羟基四氢黄连素,所述9‑羟基四氢黄连素与六次甲基四胺在三氟乙酸中反应即得中间体II;
b、中间体III的制备:将中间体II溶于N,N‑二甲基甲酰胺,在碳酸钾作用下与卤代化合物发生反应即得中间体III;
式中,
R为烷基、烯基、炔基、羧基、氰基、羟基、杂环基、酯基、酰基或芳基;
n为0‑18的整数;
c、中间体IV的制备:将噻唑烷基二酮溶于N,N‑二甲基甲酰胺,在碳酸钾作用下与奥硝唑发生反应即得中间体IV;
d、通式I所示的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物的制备:将中间体II或III与中间体IV溶于乙醇,在乙酸铵催化下发生反应,制得通式I所示的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,
步骤a中,所述去甲基化反应的温度为190℃;所述还原反应时还原试剂为硼氢化钠;所述9‑羟基四氢黄连素与六次甲基四胺的物质的量之比为1:1.2;
步骤b中,所述中间体II、卤代化合物和碳酸钾的物质的量之比1:1.3:1.5;所述反应具体为:在80℃下反应4‑8h;
步骤c中,所述噻唑烷基二酮、奥硝唑和碳酸钾的物质的量之比1:1.5:1.5;所述反应具体为:在80℃下反应16h;
步骤d中,所述中间体II或III、中间体IV和乙酸铵的物质的量之比1:1.2:0.01;所述反应具体为:在78℃下反应12h。
7.权利要求1‑4任一项所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠杆菌ATCC 25922或鲍曼不动杆菌中的一种或多种。
9.含权利要求1‑4任一项所述的噻唑烷二酮桥联的甲硝唑黄连素类化合物及其可药用盐的制剂。
10.如权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂、滴眼剂、搽剂、栓剂、软膏剂或气雾剂中的一种。