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专利号: 2022102247107
申请人: 台州学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-10-22
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:所述制备方法的路线如下,所述制备方法包括以下步骤,

S1上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂A中,于缩合剂存在下进行反应,反应结束后经后处理,得到上式(3)化合物;

S2在有机溶剂B中,上式(3)化合物和劳森试剂进行反应,反应结束后经后处理,得到上式(4)化合物;

S3上式(4)化合物在有机溶剂C中,于氯化铁、过硫酸盐和吡啶作用下进行反应,反应结束后经后处理,得到上式(5)化合物;

S4上式(5)化合物在混合溶剂作用下进行反应,反应结束后经后处理,得到上式(6)化合物;

S5在有机溶剂D中,上式(6)化合物和上式(7)化合物反应结束后经后处理,于缚酸剂存在下进行反应,得到上式(8)化合物;

其中,R1和R2各自独立地选自H或烷基;

R3选自氨基保护基;

R4选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、烷氧基或呋喃基,烷基的取代基选自环氧基、二烷基氨基或烷氧基羰基,环烷基的取代基选自卤素;

R5、R6和R7各自独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、卤素或卤代烷基。

2.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S1中,式(2)化合物投料后,将式(1)化合物在氩气保护和冰水浴条件下滴加于有机溶剂A中。

3.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S1中,有机溶剂A为二氯甲烷,反应时间3.5~4.5h,反应温度为20~25℃;式(2)化合物、式(1)化合物和缩合剂的摩尔比为1.0:(1.3~1.7):(1.8~2.2)。

4.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S2中,有机溶剂B为1,4‑二氧六环,反应时间为2.5~3.5h,反应温度为75~

85℃;式(3)化合物和劳森试剂的摩尔比为1.0:(0.5~0.9)。

5.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S3中,有机溶剂C为二甲基亚砜,过硫酸盐为过硫酸钠或过硫酸钾,反应时间为3.5~4.5h,反应温度为70~90℃;式(4)化合物、氯化铁、过硫酸盐和吡啶的摩尔比为

1.0:(0.3~0.5):(0.9~1.1):(1.8~2.2)。

6.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S4中,混合溶剂为体积比(8~12):1的二氯甲烷/TFA溶液或TFA/水溶液,反应时间为50~70min,反应温度为20~25℃;式(5)化合物在混合溶剂中的浓度为0.02~

0.04mol/L。

7.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S5中,有机溶剂D为二氯甲烷,缚酸剂为三乙胺,反应时间为10~12h,反应温度为20~25℃;式(6)化合物、式(7)化合物和缚酸剂的摩尔比为1.0:(1.3~1.7):(1.8~

2.2)。

8.根据权利要求1所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:在所述S1~S5中,后处理依次为萃取分液、水洗、干燥、过滤、浓缩和柱层析中的一种或几种的组合处理。

9.根据权利要求8所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:所述萃取分液过程采用二氯甲烷/水、乙酸乙酯/水、稀盐酸和二氯甲烷中的一种或几种依次进行萃取。

10.根据权利要求8所述的一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法,其特征在于:所述水洗的水洗液为饱和碳酸氢钠溶液和/或饱和食盐水;干燥的干燥剂为无水硫酸钠;柱层析采用硅胶柱,洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯,石油醚和乙酸乙酯的体积比为(4~

6):1。