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专利号: 2021114789959
申请人: 南京卓康医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-11-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种手性4‑烷基‑吡咯‑3‑甲酸类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)将有机锂试剂与(R)‑4‑苯基‑2‑唑烷酮反应,形成锂复合物,然后与N‑苄氧羰基吡咯烷‑3‑甲酸反应,得到化合物(5)

2)在有机胺的作用下,将化合物(5)与三氟甲磺酸二丁硼反应后,加入N‑溴代丁二酰亚胺,得到化合物(7);

3)将化合物(7)在正丁基锂作用后,与醛RCHO反应,得到化合物(8),其中,醛RCHO中,R为C1‑C6的直链烷基、支链烷基或环烷基;

4)将化合物(8)在镍催化剂作用下,常压氢化,得到化合物(9);

5)将化合物(9)水解,得到化合物(2);

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中的有机锂试剂为正丁基锂或双三甲基硅基氨基锂。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,(R)‑4‑苯基‑2‑唑烷酮、N‑苄氧羰基吡咯烷‑3‑甲酸与有机锂的摩尔比为1:(1.0~1.5):(1.0~1.5)。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)的反应温度为‑50~‑40℃,反应时间为0.8‑2h;步骤2)的反应温度为‑78℃~‑65℃,反应时间为0.5‑2h;步骤3) 中,先在‑78℃~‑65℃下反应0.5‑1h,然后在0℃搅拌1.5‑2h。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中的有机胺为二异丙基乙胺或三乙胺。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中,化合物(5)、三氟甲磺酸二丁硼、有机胺和N‑溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:(1.0~1.5):(1.1~1.6):(1.1~1.4)。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中,化合物(7)、正丁基锂与醛RCHO的摩尔比为1:(1.0~1.2):(1.3~2.0)。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中,镍催化剂的用量为化合物(7)的重量的5%~20%。