1.一种甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:该方法的具体合成路径为:
具体的合成步骤包括:
(1)向反应容器中加入2,4‑二氯苯胺和浓硫酸,冰水浴冷却;然后在0℃或以下滴加由浓硫酸和浓硝酸组成的混合物,滴加完毕后于同样温度下继续反应;反应完成后将反应混合物加入到冰水混合物中,滤出沉淀,在异丙醇/水混合溶剂中结晶得2,4‑二氯‑5‑硝基苯胺;
(2)向含有溶剂的反应容器中加入步骤(1)方法制备的2,4‑二氯‑5‑硝基苯胺和碱,搅拌均匀;室温下向反应容器中滴加乙酰氯,滴加完毕后室温继续反应;反应完毕后将反应混合物加入到冰水中,分液,溶剂层分别用饱和食盐水洗涤2‑4次,再用水洗涤1‑2次,无水硫酸钠干燥,过滤,除去溶剂后所得粗产物在乙醇/水中结晶得到N‑(2,4‑二氯‑5‑硝基苯基)乙酰胺;
(3)向反应容器中加入步骤(2)方法制备的N‑(2,4‑二氯‑5‑硝基苯基)乙酰胺和进行硝基还原的材料,搅拌均匀后缓慢升温至80‑90℃反应;反应完毕后将反应混合物中和到pH=
7.5‑8.5,分别用乙酸乙酯萃取2‑5次,合并乙酸乙酯,无水硫酸钠干燥,过滤,除去乙酸乙酯,所得粗产物在乙醇/水中结晶得到N‑(5‑氨基‑2,4‑二氯苯基)乙酰胺;
(4)向反应容器中加入和步骤(3)方法制备的N‑(5‑氨基‑2,4‑二氯苯基)乙酰胺和浓盐酸,搅拌0.5‑1.5小时后降温到‑10℃以下,氮气保护下滴加亚硝酸钠溶于水中形成的溶液,滴加完毕后相同温度下继续反应1.5‑2.5小时;‑10℃或以下将氯化亚锡分批加入到上述反应混合物中,加完后搅拌反应0.5‑2小时,然后升温到室温再继续反应2‑4小时;加入饱和氢氧化钠溶液,调节至pH=8‑9,萃取、干燥、过滤,除去萃取溶剂后得到N‑(2,4‑二氯‑5‑肼基苯基)乙酰胺;
(5)将步骤(4)方法制备的N‑(2,4‑二氯‑5‑肼基苯基)乙酰胺和盐酸加入到反应容器中,室温下搅拌均匀;滴加丙酮酸溶于水所形成的溶液,滴加完毕后继续搅拌反应20‑
40min,然后过滤获得沉淀物,然后用冰水淋洗沉淀2‑5次,所得固体真空环境干燥,得到2‑(2‑(5‑乙酰氨基‑2,4‑二氯苯基)亚肼基)丙酸;
(6)将步骤(5)合成的2‑(2‑(5‑乙酰氨基‑2,4‑二氯苯基)亚肼基)丙酸,三乙胺,叠氮磷酸二苯酯和甲苯加入到反应容器中,搅拌均匀;缓慢加热上述的反应混合物至回流;回流4‑
6小时后停止反应,冷却后的反应混合物加入到氢氧化钠溶液中,分液;然后向其中的下层溶液中加入浓盐酸调节pH=5‑6.5,过滤,滤饼分别用清水淋洗2‑5次,所得固体干燥得到N‑(2,4‑二氯‑5‑(3‑甲基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基)乙酰胺;
(7)将步骤(6)方法制备的N‑(2,4‑二氯‑5‑(3‑甲基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基)乙酰胺,碱,四丁基溴化铵和溶剂加入到反应容器中,搅拌均匀;升温至110‑
130℃,向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体,停止通气后,110‑130℃下继续搅拌反应4‑
6小时;降温,减压蒸馏除去溶剂,剩余物中加入水,用乙酸乙酯萃取2‑5次,合并乙酸乙酯,干燥,过滤,除去乙酸乙酯后所得粗产物在乙酸乙酯/正己烷混合溶剂中结晶得产物N‑(2,
4‑二氯‑5‑(4‑二氟甲基‑3‑甲基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基)乙酰胺。
2.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(1)中
所述的2,4‑二氯苯胺与浓硫酸的添加量比值为0.1‑0.2mol:100ml;浓硫酸和浓硝酸组成的混合物中浓硫酸与浓硝酸的体积比为9‑12:1;步骤(1)中所述的2,4‑二氯苯胺与浓硫酸和浓硝酸组成的混合物的添加量比值为0.2‑0.25mol:100ml。
3.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中
所述的2,4‑二氯‑5‑硝基苯胺与碱的摩尔比为:1:2‑3;步骤(2)中所述的乙酰氯与碱的摩尔比为:1:1.8‑2.2;步骤(2)中所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中至少一种有机溶剂,所述的碱为三乙胺、吡啶或者二异丙基乙基胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(3)中
所述的硝基还原的材料为浓盐酸和氯化亚锡,或者Fe与醋酸,或者硫化钠或者催化加氢中的一种。
5.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(3)中
所述的硝基还原的材料为浓盐酸和氯化亚锡,其中氯化亚锡与N‑(5‑硝基‑2,4‑二氯苯基)乙酰胺的摩尔比为:2.5‑3.5:1;步骤(4)中所述的N‑(5‑氨基‑2,4‑二氯苯基)乙酰胺与亚硝酸钠和氯化亚锡的摩尔比为:1:1:2.5‑3.5。
6.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(5)中
所述的盐酸的浓度为4‑6mol/l,步骤(5)中所述的N‑(2,4‑二氯‑5‑肼基苯基)乙酰胺与4‑
6mol/l的盐酸的反应配比为:0.15‑0.3mol:100ml;步骤(5)中所述的丙酮酸与水所形成的溶液中、丙酮酸与水的配比为:0.15‑0.3mol:100ml。
7.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(6)中
所述的2‑(2‑(5‑乙酰氨基‑2,4‑二氯苯基)亚肼基)丙酸、三乙胺、叠氮磷酸二苯酯的摩尔用量比为1:0.8‑1.2:0.8‑1.2;步骤(6)中所述的氢氧化钠溶液的浓度为0.8‑1.2mol/l。
8.根据权利要求1所述的甲磺草胺合成用中间体的合成方法,其特征在于:步骤(7)中
所述的N‑(2,4‑二氯‑5‑(3‑甲基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基)乙酰胺、碱与四丁基溴化铵的摩尔比为1:1:0.08‑0.12;步骤(7)中所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种,所述的溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、四乙二醇二甲醚中的一种;步骤(7)中所述N‑(2,4‑二氯‑5‑(3‑甲基‑5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基)乙酰胺与一氯二氟甲烷气体的摩尔比为1:1.4‑1.6。