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专利号: 202110520909X
申请人: 南京德克瑞医药化工有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-09-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种医药中间体N‑BOC‑3‑吡咯啉的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:将适量苄胺,3‑溴丙烯,二氯甲烷和碱性试剂加入到反应瓶中反应得到烯胺化合物:将

0.05~0.5mol苄胺,0.1~1.0mol 3‑溴丙烯,50~150ml二氯甲烷和0.10~0.35mol碱性试剂加入到反应瓶中;

缓慢升温至30~50℃,反应10~20h,反应完全,降至室温,倒入80~120ml冰水中,搅拌分出有机相,旋干后得到烯胺化合物;

将烯胺化合物溶解于二氯甲烷中,加入催化剂Grubbs一代反应,反应完全后加入水搅拌,待分层后分出有机相加入无水硫酸钠,抽滤得到母液:取0.04~0.1mol烯胺化合物溶解于50~150ml二氯甲烷中加热至30~50℃;

每间隔5~15分钟,向反应液中分批加入Grubbs一代,分8~12次加完;

恒温反应5~15h,反应完全后,降至室温,随后加入冰水搅拌,得到分层;

将有机相分出,加入无水硫酸钠,干燥5~15h,抽滤得到母液;

在母液中加入1‑氯乙基氯甲酸酯和甲醇,得到粉色固体:将母液倒入反应瓶中,降温至

0℃,保持;

向反应瓶中滴加0.05~0.3mol 1‑氯乙基氯甲酸酯,升至15~25℃反应0.5~4h;

反应完成后滴加0.08~0.3mol甲醇,升温至30~50℃反应1~3h,然后降温至20~30℃旋干溶剂,得到粉色晶体;

在粉色固体中加入石油醚,抽滤得到3‑吡咯啉盐酸盐;

将3‑吡咯啉盐酸盐,重新溶解,加入碱性溶液以及(BOC)2O搅拌反应,反应结束后分出有机相,得到成品N‑BOC‑3‑吡咯啉:取0.05~0.15mol 3‑吡咯啉盐酸盐至反应瓶中,加入50~

150ml水,0.15~0.35mol碱性溶液,降温至0℃,保持;

向反应瓶中滴加0.05~0.15mol(BOC)2O,滴毕,缓慢升至15~35℃,反应10h,反应完全后加入50~150ml二氯甲烷搅拌,萃取;

萃取得到有机相,干燥后抽滤,旋出有机相,得到成品N‑BOC‑3‑吡咯啉。

2.根据权利要求1所述的一种医药中间体N‑BOC‑3‑吡咯啉的制备方法,其特征在于:所述碱性试剂包括三乙胺、氨水、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液以及氢氧化钠水溶液中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种医药中间体N‑BOC‑3‑吡咯啉的制备方法,其特征在于:所述碱性溶液为碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾水溶液、碳酸钠水溶液和碳酸钾水溶液中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种医药中间体N‑BOC‑3‑吡咯啉的制备方法,其特征在于:所述干燥的方法为无水Na2SO4、无水硫酸镁、无水氯化钙和分子筛干燥法中的一种或多种。