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专利号: 2021104234075
申请人: 苏州富德兆丰生化科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-01-15
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种制备式(1)中伐尼克兰或其药学上可接受的盐的方法,包括:

步骤1:在酸或碱的存在下,将式(6)的化合物与甲醛和苄胺(7)反应生成式(8)的化合物,

其中R选自H、‑CH3、‑CH2CH3、‑C(CH3)3,步骤2:通过脱羧将式(8)的化合物转化为式(9),步骤3:式(9)化合物和Wittig试剂,例如Ph3P=CH2反应生成式(10)化合物,步骤4:在催化剂和氧化剂存在下,将式(10)的化合物与吡嗪反应生成式(11)化合物,步骤5:将保护基‑Bn从式(11)中消除,形成式(1)的伐尼克兰。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1的酸选自:HCl、H2SO4、H3PO4、KH2PO4、NaH2PO4、HBr、HClO4、HBF4、AcOH、酒石酸、乳酸、柠檬酸、三氟甲基磺酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1的碱选自:TEA、DBU、DIPEA、KOH、K2CO3、NaOH、Na2CO3、Cs2CO3、CsOH、K3PO4、K2HPO4、Na3PO4和Na2HPO4。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤4的催化剂选自氯化钪、硝酸钪、三氟化钪、氧化钪、氧化钇、氯化钇、三氟甲基磺酸钇、硝酸钇、三氟甲基磺酸镧、乙酰丙酮酸镧、氯化镧、氧化镧、三氟甲基磺酸铈、氯化铈、硫酸铈铵、硝酸铈铵、氯化钐、硝酸钐、氯化铕、氧化铕和硝酸铕。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤4的氧化剂选自分子氧、过氧化氢、有机过氧化物、无机过硫酸盐和无机过氧单硫酸盐。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤5是在钯催化剂存在下的氢化反应。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述钯催化剂选自碳基钯、Pd(OH)2、PdCl2和Pd(OAc)2。