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专利号: 2020110256927
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式Ⅰ所示的辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐:式Ⅰ中,

L选自:

R选自:

R1、R2、R3和R4独立地选自为H、卤素或甲基;

R5、R6、R7独立地选自为H或CR8,R8为F3;

R9为硝基或OCR10,R10为F3。

2.根据权利要求1所述的辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述式Ⅰ中,L选自:

R选自:

R1、R2、R3和R4独立地选自为H、F、Cl或甲基;

R5、R6、R7独立地选自为H或CR8,R8为F3;

R9为硝基或OCR10,R10为F3。

3.根据权利要求2所述的辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,式Ⅰ所示的辛弗林磺酰化衍生物为以下化合物中的任一种:

4.权利要求1至权利要求3任一所述辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将辛弗林进行氨基保护,制得中间体IMa;

将中间体IMa与linker试剂反应,制得中间体IMb;

将中间体IMb与克林沙星偶联,制得中间体IMc;

将中间体IMc脱除氨基保护基,制得中间体IMd;

将中间体IMd与芳香磺酰氯偶联,制得辛弗林磺酰化衍生物;

IMa、IMb和IMc中B为叔丁氧羰基、芴甲氧羰基或苄氧羰基;

IMb中R11为卤素;

式中L和R的定义与权利要求1至权利要求3中任一所述的辛弗林磺酰化衍生物结构式中的L和R的定义相同。

5.根据权利要求4所述的辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将辛弗林在碱作用下与Boc2O反应,制得中间体IMa;所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾;

将中间体IMa与linker试剂在二氯甲烷中、碱作用下偶联,制得中间体IMb;所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾;

将中间体IMb与克林沙星在有机溶剂中、碱作用下偶联,制得中间体IMc;所述有机溶剂为二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺;所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾;

将中间体IMc在酸性有机试剂作用下脱除氨基保护基,制得中间体IMd;所述酸性有机试剂为乙酸乙酯‑氯化氢,乙醚‑氯化氢、三氟醋酸或三氟醋酸与有机溶剂的组合物;

将中间体IMd与芳香磺酰氯(RSO2Cl)在有机溶剂中、碱性作用下偶联,制得辛弗林磺酰化衍生物;所述有机溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺,所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

6.采用权利要求4或权利要求5所述制备方法制得的中间体IMd:式中L选自

7.权利要求6所述中间体IMd在制备抗细菌药物中的应用。

8.权利要求1至权利要求3任一所述辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗细菌药物中的应用。

9.权利要求1至权利要求3任一所述辛弗林磺酰化衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗柑橘溃疡病菌药物中的应用。