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专利号: 2022105790203
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐:式I中,

X为S或SO2;

R为苯基、取代苯基或3‑吡啶基;所述苯基取代基为一个或多个,独立选自卤素、羟基、氨基、C1‑C3烷酰氨基、硝基、C1‑C3烷基、卤素取代的C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基或卤素取代的C1‑C3烷氧基。

2.如权利要求1所述的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述苯基取代基为一个或多个,独立选自氟、溴、氨基、乙酰氨基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。

3.如权利要求2所述的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于:式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物为以下化合物中的任一种:

4.式II所示的中间体或其药学上可接受的盐:

式II中,Y为叔丁氧羰基即Boc或H。

5.权利要求1至3任一项所述的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:i.将辛弗林与二碳酸二叔丁酯即Boc2O反应,制得中间体IM1;

ii.将中间体IM1与1,4‑二溴丁烷反应,制得中间体IM2;

iii.将中间体IM2与5‑氯‑2‑巯基苯并噁唑反应,制得中间体IM3即式II所示的中间体,式II中Y为Boc;

iv.将中间体IM3与HCl‑乙酸乙酯即HCl‑EA反应,制得中间体IM4即式II所示的中间体的盐酸盐,式II中Y为H;

v.将中间体IM4与化合物RSO2Cl反应,制得化合物TM1即式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物,式I中X为S;

vi.将化合物TM1与间氯过氧苯甲酸即mCPBA反应,制得化合物TM2即式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物,式I中X为SO2;

化合物RSO2Cl、TM1和TM2结构式中的R与权利要求1至3任一项所述辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物中的定义相同。

6.如权利要求5所述辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:i.将辛弗林与Boc2O在溶剂乙醇中0~35℃反应,制得中间体IM1;

ii.将中间体IM1与1,4‑二溴丁烷在碱K2CO3存在下于溶剂N,N‑二甲基甲酰胺即DMF中45℃反应,制得中间体IM2;

iii.将中间体IM2与5‑氯‑2‑巯基苯并噁唑在碱K2CO3存在下于溶剂DMF中45℃反应,制得中间体IM3即式II所示的中间体,式II中Y为Boc;

iv.将中间体IM3与HCl‑EA在0~5℃反应,制得中间体IM4即式II所示的中间体的盐酸盐,式II中Y为H;

v.将中间体IM4与化合物RSO2Cl在缚酸剂N,N‑二异丙基乙胺即DIPEA存在下于溶剂DMF中‑15~25℃反应,制得化合物TM1即式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物,式I中X为S;

vi.将化合物TM1与mCPBA于溶剂二氯甲烷即DCM中30℃反应,制得化合物TM2即式I所示的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物,式I中X为SO2。

7.权利要求1至3任一项所述的辛弗林苯并噁唑磺酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

8.权利要求4所述的中间体或其药学上可接受的盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。