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专利号: 2020103056926
申请人: 华南农业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-05-14
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种纳米乳液药物载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以溶剂为反应介质,将β-环糊精和顺丁烯二酸酐在60~90℃下反应8~12h,沉淀,洗涤,抽滤,干燥,得到β-环糊精顺丁烯二酸单酯;

(2)将β-环糊精顺丁烯二酸单酯溶于水,加入交联剂活化2~3h,然后加入壳聚糖季铵盐水溶液,室温反应12~36h,透析,冻干,得到β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐;

(3)将羧甲基纤维素钠溶于水中,酸化1~2h,将壳聚糖和β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐混合均匀后加入到酸化后的体系中,搅拌,得到纳米乳液药物载体。

2.根据权利要求1所述一种纳米乳液药物载体的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述β-环糊精和顺丁烯二酸酐的摩尔比为1:(1~2);

步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯与交联剂的摩尔比为(2~4):1;

步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯与壳聚糖季铵盐水溶液中的壳聚糖季铵盐单体的摩尔比为(1~2):1;

步骤(3)所述羧甲基纤维素钠与壳聚糖的质量比为1:(1~2);所述壳聚糖和β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐的质量比为1:(0.25~0.5);

步骤(2)所述交联剂为N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的混合物,其中NHS与EDC的质量比为1:(1~3)。

3.根据权利要求1或2所述一种纳米乳液药物载体的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述β-环糊精在溶剂中的浓度为0.1 0.2 mol/L;步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯溶于~水所得溶液的浓度为4~8 wt%;步骤(2)所述壳聚糖季铵盐水溶液的浓度为3~6 wt%;步骤(3)所述羧甲基纤维素钠溶于水所得溶液的浓度为1 2 wt%;步骤(3)所述酸化指向体系中~加入浓度为18.2~36.5 wt%的盐酸进行酸化,其中盐酸与羧甲基纤维素钠水溶液的体积比为(1 2):30;步骤(3)所述搅拌的转速为1000~1200rpm,时间为4~10h。

~

4.权利要求1~3任一项所述方法制得的一种纳米乳液药物载体。

5.权利要求4所述一种纳米乳液药物载体在药物制备中的应用。

6.一种他克莫司纳米乳滴眼液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以溶剂为反应介质,将β-环糊精和顺丁烯二酸酐在60~90℃下反应8~12h,沉淀,洗涤,抽滤,干燥,得到β-环糊精顺丁烯二酸单酯;

(2)将β-环糊精顺丁烯二酸单酯溶于水,加入交联剂活化2~3h,然后加入壳聚糖季铵盐水溶液,室温反应12~36h,透析,冻干,得到β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐;

(3)在搅拌状态下,将他克莫司乙醇溶液加入到β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐水溶液中,超声,搅拌,离心收集溶液,冷冻干燥,得到他克莫司包含物;

(4)将羧甲基纤维素钠溶于水中,酸化1~2h,将壳聚糖和他克莫司包含物混合均匀后加入到酸化后的体系中,搅拌,得到他克莫司纳米乳滴眼液。

7.根据权利要求6所述一种他克莫司纳米乳滴眼液的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述β-环糊精和顺丁烯二酸酐的摩尔比为1:(1~2);步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯与交联剂的摩尔比为(2~4):1;

步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯与壳聚糖季铵盐水溶液中的壳聚糖季铵盐单体的摩尔比为(1~2):1;

步骤(3)所述他克莫司乙醇溶液的浓度为2 4wt%;所述β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝~壳聚糖季铵盐水溶液的浓度为9.8 19.6wt%;

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步骤(3)所述他克莫司乙醇溶液中的他克莫司与β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐水溶液中的β-环糊精顺丁烯二酸单酯接枝壳聚糖季铵盐的质量比为1:(49~98);

步骤(4)所述羧甲基纤维素钠与壳聚糖的质量比为1:(1~2);所述壳聚糖和他克莫司包含物的质量比为(2~4):1。

8.根据权利要求6或7所述一种他克莫司纳米乳滴眼液的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述β-环糊精在溶剂中的浓度为0.1 0.2 mol/L;步骤(2)所述β-环糊精顺丁烯二酸单~酯溶于水所得溶液的浓度为4~8 wt%;步骤(2)所述交联剂为N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的混合物,其中NHS与EDC的质量比为1:(1~3);

步骤(2)所述壳聚糖季铵盐水溶液的浓度为3 6 wt%;步骤(4)所述羧甲基纤维素钠溶~于水所得溶液的浓度为1 2 wt%;步骤(4)所述酸化指向体系中加入浓度为18.2 36.5 wt%~ ~的盐酸进行酸化,其中盐酸与羧甲基纤维素钠水溶液的体积比为(1 2):30;步骤(4)所述搅~拌的转速为1000~1200rpm,时间为4~10h。

9.权利要求6~8任一项所述方法制得的一种他克莫司纳米乳滴眼液。

10.权利要求9所述一种他克莫司纳米乳滴眼液在药物制备中的应用。