利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2019113376148
申请人: 苏州科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-04-09
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种固液相结合制备布美诺肽的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)通过液相合成法合成二肽片段AC‑Nle‑Asp‑O‑2‑Phipr;

(2)通过固相合成法,在偶联体系中,依次偶联Lys、Trp、Arg、D‑Phe和His保护基氨基酸到固相载体树脂上,得到线性保护肽树脂;

(3)选择性脱除Lys侧链上的保护基,在Lys侧链上偶联步骤(1)制备得到的二肽片段AC‑Nle‑Asp‑O‑2‑Phipr;

(4)依次脱除Asp侧链上的保护基O‑2‑Phipr和His上的保护基Fmoc,在偶联体系下进行环化;

(5)裂解、纯化、冻干后得到布美诺肽;

所述的固相载体树脂为王树脂,所述王树脂的取代度为0.05‑0.90mmol/g。

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述Lys、Trp、Arg、D‑Phe和His保护基氨基酸依次为Fmoc‑Lys(R1)‑OH、Fmoc‑Trp(Boc)‑OH、Fmoc‑Arg(pbf)‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH和Fmoc‑His(Boc)‑OH;其中,R1为IVDde或者Dde。

3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的偶联体系包括缩合剂和反应溶剂;所述的缩合剂为DIC、HOBt、PyBOP、DIEA、HATU、DIEA中的一种或几种;所述的反应溶剂为DMF、DCM、NMP、DMSO中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤(1)中,液相合成法合成二肽片段AC‑Nle‑Asp‑O‑2‑Phipr具体包括:合成AC‑Nle‑OSu和H‑Asp‑O‑2‑Phipr,将AC‑Nle‑OSu、H‑Asp‑O‑2‑Phipr和Na2CO3溶解到THF和水的混合溶液中,20~30℃反应10~20小时,制备得到二肽片段AC‑Nle‑Asp‑O‑2‑Phipr。

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的Lys侧链上的保护基的脱除条件为采用1~5%体积浓度的水合肼/DMF溶液处理4~8min,重复2~3次。

6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的Asp侧链上的保护基O‑2‑Phipr的脱除条件为采用0.8~2%体积浓度的TAF/DMF溶液处理4~8min,重复2~3次。

7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的His上的保护基Fmoc的脱除条件为采用DMF:吡啶体积比为3~5:1的混合溶液处理4~8min,重复2~3次。

8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述裂解用的裂解试剂为TFA、苯甲硫醚、TIS、EDT和H2O的混合溶剂,其中体积比为:TFA:苯甲硫醚:TIS:EDT:H2O=90~95:1~5:1~5:1~5:1~5。