1.一种布美诺肽的固液相合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)通过液相合成法合成二肽片段AC-Nle-Asp-O-2-Phipr;
(2)通过固相合成法,在偶联体系中,偶联Fmoc-Lys(R1)-OH到固相载体树脂上,Fmoc-Lys(R1)-树脂;
(3)选择性脱除Lys侧链上的保护基,在Lys侧链上偶联步骤(1)制备得到的二肽片段AC-Nle-Asp-O-2-Phipr;
(4)脱除Lys上的保护基Fmoc,在偶联体系下,依次偶联Trp、Arg、D-Phe和His保护基氨基酸,得到布美诺肽全保护肽树脂;
(5)依次脱除布美诺肽全保护肽树脂中Arg侧链上的保护基O-2-Phipr和His上的保护基Fmoc,在偶联体系下进行环化;
(6)裂解、纯化、冻干后得到布美诺肽。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的固相载体树脂为王树脂,所述王树脂的取代度为0.05-0.90mmol/g。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述Trp、Arg、D-Phe和His保护基氨基酸依次为Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-D-Phe-OH和Fmoc-His(Boc)-OH。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的Lys侧链上的保护基R1为IVDde或者Dde。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的偶联体系包括缩合剂和反应溶剂;所述的缩合剂为DIC、HOBt、PyBOP、HOBt、DIEA、HATU、HOBt、DIEA中的一种或几种;所述的反应溶剂为DMF、DCM、NMP、DMSO中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤(1)中,液相合成法合成二肽片段AC-Nle-Asp-O-2-Phipr具体包括:合成AC-Nle-OSu和H-Asp-O-2-Phipr,将AC-Nle-OSu、H-Asp-O-2-Phipr和Na2CO3溶解到到THF和水的混合溶液中,20~30℃反应10~20小时,制备得到二肽片段AC-Nle-Asp-O-2-Phipr。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的Lys侧链上的保护基的脱除条件为采用1~5%体积浓度的水合肼/DMF溶液处理4~8min,重复2~3次。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的Arg侧链上的保护基O-2-Phipr的脱除条件为采用0.8~2%体积浓度的TAF/DMF溶液处理4~8min,重复2~3次。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的His上的保护基Fmoc的脱除条件为采用DMF:吡啶体积比为3~5:1的混合溶液处理4~8min,重复2~3次。
10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述的裂解的裂解试剂为TFA、苯甲硫醚、TIS、EDT和H2O的混合溶剂,其中体积比为:TFA:苯甲硫醚:TIS:EDT:H2O=90~95:1~
5:1~5:1~5:1~5。