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专利号: 2019108044424
申请人: 成都中医药大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-10-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.式(A)所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物:其中,R1~R17分别独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、被0~6个R18取代的C1~C6烷基,或被

0~6个R18取代的C1~C6的烷氧基;R18选自羟基、卤素、氨基。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物,其特征在于:R10,R12,R17分别独立地选自羟基,或被0~2个羟基取代的C1~C6烷基;

和/或,R1~R8,R13,R14,R15均为氢。

3.根据权利要求2所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物,其特征在于:所述化合物如式(B)所示:其中,R9、R11、R16如权利要求1所述。

4.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物,其特征在于:R9、R11、R16分别独立地选自C1~C4烷基。

5.根据权利要求4所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物,其特征在于:所述化合物如式Ⅱ所示:

6.一种制备权利要求5所述化合物的方法,其特征在于:包括以下步骤:a、取金钗石斛药材,用乙醇回流提取,减压浓缩得到浸膏;

b、取步骤a所得浸膏,加水混悬后,依次用石油醚、乙酸乙酯萃取,取水相,然后加入正丁醇萃取,取正丁醇相,浓缩得到正丁醇部位;

c、取步骤b所得正丁醇部位,采用大孔吸附树脂柱,依次以水、10%乙醇、30%乙醇、

50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇为洗脱剂进行梯度洗脱,得到30%乙醇时的洗脱液,经浓缩得到组分C1;

d、取步骤c所得组分C1上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=5:95、30:70、35:65、40:

60、50:50、70:30、100:0的溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,得到甲醇:水=35:65时的洗脱液,经浓缩得到组分C2;

e、取步骤d所得组分C2,经硅胶柱色谱,以二氯甲烷:甲醇=70:1、30:1、15:1、8:1、5:1、

3:1、1:1的溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,得到二氯甲烷:甲醇=5:1时的洗脱液,浓缩得到组分C3;

f、取步骤e所得组分C3,采用硅胶柱色谱柱,以二氯甲烷:丙酮=15:1、10:1、5:1、3:1、

1:1的溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,得到二氯甲烷:丙酮=3:1时的洗脱液C4;

g、取步骤f所得洗脱液C4,干燥得粗产物,经甲醇重结晶得到式Ⅱ所示化合物。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:

步骤a中,所述乙醇为95%乙醇,所述回流提取的时间为2小时;

步骤b中,所述水、石油醚、乙酸乙酯和正丁醇的加入量与金钗石斛药材的体积质量比分别为1mL/g,5mL/g,10mL/g,8mL/g;

步骤c中,所述梯度洗脱的条件如下:

步骤d中,所述梯度洗脱的条件如下:

步骤e中,所述梯度洗脱的条件如下:

步骤f中,所述梯度洗脱的条件如下:

步骤g中,所述粗产物与甲醇的质量体积比为10mg/mL;所述重结晶的温度为20℃,时间为24h,重结晶的次数为1~4次。

8.权利要求1-5任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备神经保护药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述神经保护药物是降低神经细胞损伤的药物;优选地,所述神经保护药物是预防和/或治疗神经退行性疾病的药物;

更优选地,所述神经保护药物是预防和/或治疗阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌肉萎缩性侧索硬化症的药物。

10.一种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1-5任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。