利索能及
我要发布
收藏
专利号: 201710922700X
申请人: 成都中医药大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-10-29
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.式C所示的化合物、或其药学上可接受的盐:

2.一种制备式A所示化合物、式B所示化合物、式C所示化合物、式D所示化合物、式E所示化合物的方法,其特征在于:步骤如下:a1、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;

b1、取步骤a1所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:

1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的相似流份,得F1;

c1、取步骤b1所得的F1,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:

10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=80:20时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的相似流份,得F1-d;

d1、取步骤c1所得的F1-d,经正相Sephadex LH-20柱色谱,以石油醚:三氯甲烷:甲醇=5:

5:1为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的流份,得F1-d-2;

e1、取步骤d1所得的F1-d-2,经重结晶后,分离得式A所示化合物,以及母液M;

f1、取步骤e1所得的母液M,经硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、30:1、20:1为洗脱剂,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=20:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=12:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,分离得到式E所示化合物;

或者,

a2、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;

b2、取步骤a2所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:

1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2;

c2、取步骤b2所得的F2,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:

10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=90:10时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2-d;

d2、取步骤c2所得的F2-d,经反相柱色谱,以85vol%甲醇为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2-d-3;

e2、取步骤d2所得的F2-d-3,经反复硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=20:1、15:1、

10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得到F2-d-3-B;

f2、取步骤e2所得的F2-d-3-B,经制备薄层色谱法,其展开剂为正己烷:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.6,再经反相半制备液相色谱,以65%甲醇水溶液为洗脱剂,保留时间为tR=

52.4min,分离得式B所示化合物;或者,取步骤e2所得的F2-d-3-B,经制备薄层色谱法,其展开剂为正己烷:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.6,再经反相半制备液相色谱,以65%甲醇水溶液为洗脱剂,保留时间为tR=46.5min,分离得式C所示化合物;

或者,

a3、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;

b3、取步骤a3所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:

1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1;

c3、取步骤b3所得的F1,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:

10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=80:20时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1-e;

d3、取步骤c3所得的F1-e,经正相柱色谱,以石油醚:三氯甲烷:甲醇=5:5:1为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:丙酮=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1-e-1,F1-e-1再通过制备薄层色谱的方法,其展开剂为石油醚:丙酮=8:1,Rf为0.45~0.6,分离得式D所示化合物;

其中,式A所示化合物为 式B所示化合物为 式C所示

化合物为 式D所示化合物为 式E所示化合物为

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:

步骤a1、a2、a3中,所述水蒸气蒸馏提取的时间均为16~20h;

和/或,步骤b1、b2、b3中,所述梯度洗脱的条件均为:

和/或,步骤c2中,所述梯度洗脱的条件为:

和/或,步骤d1、d3中,所述正向柱色谱为Sephadex LH-20柱色谱,所述洗脱剂石油醚:三氯甲烷:甲醇=5:5:1的体积为0.65L;

步骤d2中,所述反向柱色谱为Sephadex LH-20柱色谱,所述洗脱剂85体积%甲醇的体积为0.65L;

和/或,步骤e1中,所述重结晶是利用100%甲醇;和/或,所述重结晶的次数为3次;

步骤e2中,所述梯度洗脱的条件如下:

步骤f1中,所述梯度洗脱的条件如下:

4.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐在制备舒张血管药物中的应用。

5.一种药物,其特征在于:它是以权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。