1.二氢青蒿素含羰基酚偶联物,或其消旋体、立体异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述偶联物的化学结构式如下,用TM4表示:其中,n=2或3,m=0或2,R1为H或-OCH3,R2为H或烷基。
2.如权利要求1所述的二氢青蒿素含羰基酚偶联物的合成方法,其特征在于,按以下反应方程式进行,包括以下步骤:其中,n=2或3,m=0或2,R1为H或-OCH3,R2为H或烷基;
加入原料含羰基取代苯酚、IM1、K2CO3和溶剂二甲基甲酰胺,加热、搅拌溶解,反应2~
12.5h,反应结束后,进行后处理,得到所述二氢青蒿素与含羰基酚偶联物,即TM4。
3.如权利要求2所述的二氢青蒿素含羰基酚偶联物的合成方法,其特征在于,原料IM1和原料酚的物质的量比为1~2:1~2.5,反应温度为40~85℃。
4.二氢青蒿素含羰基酚偶联物的还原产物,其特征在于,利用权利要求1或2所述的偶联物TM4经还原得到其还原产物,或其消旋体、立体异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐,用TM7表示:其中,n=2或3,m=0或2,R1为H或-OCH3,R2为H或烷基。
5.如权利要求4所述的还原产物的合成方法,其特征在于,R1为H或-OCH3,R2为H、-CH3和-CH2CH3中的任意一个。
6.如权利要求5所述的还原产物的合成方法,其特征在于,所述还原产物由以下方法制得:其中,n=2或3,m=0或2,R1为H或-OCH3,R2为H或烷基;
加入反应物TM4、甲醇和NaBH4进行反应,反应结束进行后处理即得还原产物TM7。
7.如权利要求6所述的还原产物的合成方法,其特征在于,TM4和NaBH4的物质的量之比为0.7~1:1.8~3,反应温度为15~30℃。
8.二氢青蒿素含羰基酚偶联物及其还原产物的应用,其特征在于,所述的二氢青蒿素与含羰基酚偶联物及其还原产物或其消旋体、立体异构体、互变异构体以及其药学上可接受的盐在抗结核、抗糖尿病、降脂和抑制白细胞介素-17药物的应用。
9.如权利要求8所述的二氢青蒿素含羰基酚偶联物及其还原产物的应用,其特征在于,当n=3,m=0,R1为H,R2为-CH3在抗结核药物中的应用;
n=3,m=0,R1为H,R2为-CH3在抑制白细胞介素-17药物中的应用。
10.如权利要求8所述的二氢青蒿素含羰基酚偶联物及其还原产物的应用,其特征在于,当n=2、m=0、R1为-OCH3、R2为H,n=2、m=0、R1为H、R2为-CH3,n=2、m=0、R1为H、R2为-CH2CH3,n=2、m=2、R1为H、R2为-CH3在抗结核药物中的应用;
n=3、m=0、R1为-OCH3、R2为H,n=3、m=0、R1为H、R2为-CH3,n=3、m=0、R1为H、R2为-CH2CH3在抗糖尿病药物中的应用;
n=3、m=2、R1为H、R2为-CH3,n=2、m=2、R1为H、R2为-CH3在降脂药物中的应用;
n=3、m=0、R1为H、R2为H,n=3、m=0、R1为-OCH3、R2为H,n=3、m=0、R1为H、R2为-CH2CH3,
1 2 1 2 1 2
n=2、m=0、R为H、R为H,n=2、m=0、R为H、R为-CH3,n=2、m=2、R为H、R 为-CH3在抑制白细胞介素-17药物中的应用。