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专利号: 2019107443408
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机高分子化合物;其制备或化学加工;以其为基料的组合物
更新日期:2024-10-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种可降解高pH敏感型的聚合物,其特征在于:如式Ⅰ所示结构,其中PC为 R为 m=20~40,n=4~6。

2.权利要求1所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:包括,以四臂聚四氢呋喃多元醇为引发剂,3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯为单体,N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂,辛酸亚锡为催化剂,进行开环聚合反应,产物纯化得到端基为羟基的四臂聚醚酯预聚物A;将预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物溶于二氯甲烷中,在脱水剂和催化剂A作用下,将产物纯化制备得到式Ⅰ所示聚合物。

3.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇和3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯总浓度为1.0~2.0g/mL,溶剂为DMF。

4.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂辛酸亚锡的量为3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯质量的1.5~5‰。

5.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A纯化的方法为六倍甲醇沉降,抽滤,40℃真空干燥。

6.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A中羟基与端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔比为1:1.01~1:1.05。

7.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:脱水剂为N,N'‑二环己基碳酰亚胺,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。

8.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂A为二甲氨基吡啶,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。

9.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物反应的条件为室温,时间为24~36h。

10.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示聚合物的纯化方法为抽滤,滤液蒸馏去除大部分溶剂,然后用乙醚进行沉降,抽滤、干燥。

11.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇的数均分子量为1500~3000g/mol。

12.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:聚四氢呋喃多元醇与3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯的投料摩尔比为1:16~1:24。

13.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯(IV)的制备方法,具体步骤为:

1)6‑己内酯在过氧苯甲酰引发下与溴的四氯化碳溶液反应,洗涤、干燥、过滤得到2‑溴‑6‑己内酯(Ⅱ)的四氯化碳溶液;

2)加入无水碳酸钠,反应,过滤得到2‑烯‑6‑己内酯(III)的四氯化碳溶液;

3)加入三乙胺基溴化镁和CuCl反应,加入饱和氯化铵,产物经过洗涤、干燥减压蒸除溶剂得到3‑(三乙胺基)‑6‑己内酯(IV)。

14.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:引发剂过氧苯甲酰的质量为反应物总质量的1~3%。

15.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:6‑己内酯与溴单质的摩尔比为1:0.55‑0.6。

16.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:Br2的四氯化碳溶液浓度为0.5~1.5g/mL。

17.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:无水碳酸钠与2‑溴‑6‑己内酯的摩尔比为1:1.0~1.1。

18.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:2‑烯‑6‑己内酯与三乙胺基溴化镁在CuCl催化下反应时间为1~3h。

19.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂CuCl的用量为反应物总质量的1~2%。

20.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:步骤

1)中反应的条件为室温,时间为0.8‑1.2h。

21.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:步骤

2)反应的条件为60‑80℃,时间为0.8‑1.2h。

22.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:步骤

3)反应的条件为:温度‑22~‑18℃,时间为1‑3h,然后升温至‑4~‑6℃与加入的饱和氯化铵反应。

23.权利要求1所述的可降解高pH敏感型的聚合物在作为载药材料中的应用。

24.一种可降解高pH敏感型的载药材料,其特征在于:包括权利要求1式Ⅰ所示聚合物。

25.一种可降解高pH敏感型的载药材料的制备方法,其特征在于:将权利要求1式Ⅰ所示聚合物溶于水中,进行透析,透析后冷冻干燥得到载药胶束。

26.根据权利要求25所述的可降解高pH敏感型的载药材料的制备方法,其特征在于:透析的过程为,式Ⅰ所示聚合物和水放入透析袋中,透析的时间为4天,每隔11‑13h更换依次水。

27.根据权利要求26所述的可降解高pH敏感型的载药材料的制备方法,其特征在于:透析袋的截留分子量为3000g/mol。

28.根据权利要求26所述的可降解高pH敏感型的载药材料的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示聚合物在水中的浓度为0.18‑0.22g/mL。

29.一种药物,其特征在于:包括权利要求1式Ⅰ所示聚合物。

30.一种药物的制备方法,其特征在于:将权利要求1式Ⅰ所示聚合物溶解于有机溶剂中形成有机相,将药物成分溶解于水形成水相,有机相滴加到水相中,有机溶剂挥发后,进行透析,透析后冷冻干燥得到药物。

31.根据权利要求30所述的药物的制备方法,其特征在于:有机溶剂为氯仿或二氯甲烷。

32.根据权利要求30所述的药物的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示聚合物在有机相中的浓度为0.5~1.2g/mL。

33.根据权利要求30所述的药物的制备方法,其特征在于:有机相与水相的体积比为1:

8~1:20。

34.根据权利要求30所述的药物的制备方法,其特征在于:药物成分为消炎药成分或抗肿瘤药物成分。

35.根据权利要求30所述的药物的制备方法,其特征在于:每100mL水溶解0.1~5g的药物成分。