1.一种聚合物,其特征是,结构式如下:
其中,m1+n1=9~19,m2+n2=9~19,p=5~10,R1为
R2选自
2.一种权利要求1所述的聚合物的制备方法,其特征是,单端二羟基吡啶化合物PyDH与二异氰酸酯进行聚合反应制备两端为异氰酸基的聚氨酯,一个聚氨酯分子两端的异氰酸基分别与两个壳寡糖的氨基进行加成反应获得聚合物前体,聚合物前体中的伯胺基与端乙醛基磷酰胆碱的醛基进行醛胺缩合反应后即得;
所述单端二羟基吡啶化合物PyDH的结构式为所述端乙醛基磷酰胆碱的结构式为
3.如权利要求2所述的聚合物的制备方法,其特征是,所述二异氰酸酯为具有有序链段的脂肪族二异氰酸酯;优选的,所述二异氰酸酯为六亚甲基二异氰酸酯-1,4-丁二醇-六亚甲基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯-1,4-丁二醇-四亚甲基二异氰酸酯或L-赖氨酸二异氰酸酯-1,4-丁二醇-L-赖氨酸二异氰酸酯;
或,单端二羟基吡啶化合物PyDH与二异氰酸酯的摩尔比为1:1.1~1:1.2;
或,制备聚氨酯反应体系中的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺;
或,制备聚氨酯反应体系中,单端二羟基吡啶化合物PyDH与二异氰酸酯在溶液中的总浓度为0.5~1.5g/mL;
或,制备聚氨酯的反应温度为70~85℃;
或,制备聚氨酯反应体系中的催化剂为锡类催化剂;优选的,锡类催化剂为二月桂酸二丁基锡或辛酸亚锡;
或,制备聚氨酯反应体系中,催化剂的加入量为单端二羟基吡啶化合物PyDH与二异氰酸酯总质量的0.5~1%;
或,向聚合反应后的物料中加入壳寡糖溶液进行加成反应;优选的,壳寡糖溶液的浓度为1.0~1.5g/mL;
或,壳寡糖的用量为二异氰酸酯与单端二羟基吡啶化合物PyDH摩尔量之差的4~6倍;
或,聚合物前体的提纯方法为:将加成反应后的物料稀释,采用水进行沉降,然后将沉淀后的固体进行干燥;
或,端乙醛基磷酰胆碱的摩尔量与聚合物前体中的伯胺基的摩尔量相等;
或,醛胺缩合反应的反应温度为20~30℃,反应时间为2~3h;
或,醛胺缩合反应后物料采用乙醇经常沉降,将沉降后的固体洗涤、干燥。
4.一种pH敏感性纳米囊泡,其特征是,由权利要求1所述的聚合物组装形成;
优选的,粒径为100~160nm;
优选的,在酸性介质中,pH敏感性纳米囊泡的粒径增加至1.4~1.8倍,在中性或碱性介质中,pH敏感性纳米囊泡的粒径增加至小于1.1倍或不增加。
5.一种pH敏感性纳米囊泡的制备方法,其特征是,将权利要求1所述的聚合物溶于有机溶剂中获得聚合物溶液,将聚合物与水混合制备乳液,将乳液加入至水中制备成水-油-水双乳液,去除有机溶剂,冷冻干燥后获得pH敏感性纳米囊泡。
6.如权利要求5所述的pH敏感性纳米囊泡的制备方法,其特征是,所述有机溶剂为氯仿;
或,聚合物溶液的浓度为0.005~0.015g/mL;
或,聚合物溶液与水的体积比为4:0.5~1.5;
或,将聚合物与水混合,超声处理制备成乳液;
或,制备水-油-水双乳液过程中,乳液与水的体积比为1:0.5~1;
或,乳液加入至水中,超声处理制备成水-油-水双乳液。
7.一种权利要求4所述的pH敏感性纳米囊泡或权利要求5或6所述的制备方法获得的pH敏感性纳米囊泡作为药物载体中的应用。
8.一种靶向药物,其特征是,包括活性药物和靶向载体,所述靶向载体为权利要求4所述的pH敏感性纳米囊泡或权利要求5或6所述的制备方法获得的pH敏感性纳米囊泡;
优选的,所述活性药物为消炎药或抗肿瘤药;
优选的,靶向药物的粒径为120~190nm。
9.一种靶向药物的制备方法,其特征是,将权利要求1所述的聚合物溶于有机溶剂中获得聚合物溶液,将聚合物与含有活性药物的水混合制备乳液,将乳液加入至水中制备成水-油-水双乳液,去除有机溶剂,冷冻干燥后获得靶向药物。
10.如权利要求9所述的靶向药物的制备方法,其特征是,所述有机溶剂为氯仿;
或,聚合物溶液的浓度为0.005~0.015g/mL;
或,聚合物溶液与含有活性药物的水的体积比为4:0.5~1.5;
或,所述活性药物为消炎药或抗肿瘤药;
或,制备水-油-水双乳液过程中,乳液与水的体积比为1:0.5~1;
或,去除有机溶剂,进行透析后,再进行冷冻干燥;
优选的,采用10KDa的透析袋透析2天,每12h换去离子水一次。