1.一种生物素中间体的合成方法,其特征在于,包括:将式(I)所示化合物与Norman’s试剂进行格氏加成反应,再将得到的式(II)所示化合物在氮氧化物和氧化剂的作用下,进行催化氧化得到式(III)所示的生物素中间体,具体反应式如下:所述的Normant’s试剂为XMg(CH2)5OMgCl,其中,X为卤素Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述Normant’s试剂为ClMg(CH2)5OMgCl。
3.根据权利要求1所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述式(I)所示化合物与Normant’s试剂的摩尔比为1:1.2~3.0。
4.根据权利要求1所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述的氮氧化合物为
2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2-氧基-2-氮代金刚烷和氮杂双环[3.3.1N-烃氧基]壬甲氮氧自由基中的任意一种或多种。
5.根据权利要求1所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述的氧化剂为NaClO、NaClO2、Ca(ClO)2、Ca(ClO2)2和NaBrO中的任意一种或多种。
6.根据权利要求1所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述式(I)所示化合物、氮氧化合物与氧化剂的摩尔比为1:0.01~0.15:1~5。
7.根据权利要求1~6任一项所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,具体包括以下步骤:(1)将式(I)所示的化合物溶于有机溶剂A中,于-10~70℃条件下滴加Normant’s试剂反应5~15h,经后处理得到式(II)所示化合物;
(2)将步骤(1)得到的式(II)所示化合物、氮氧化合物和氧化剂溶于有机溶剂B中,于10~60℃条件下反应4~10h,经后处理得到式(III)所示的生物素中间体。
8.根据权利要求7所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述的有机溶剂A为甲苯、乙醚、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
9.根据权利要求7所述的生物素中间体的合成方法,其特征在于,所述的有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈或四氢呋喃。