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专利号: 2019104436879
申请人: 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所)
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2024-12-10
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种替加氟衍生物或其药学上可接受的盐,结构式为:

其中,R-H为氨基酸或氨基酸衍生物,R-H通过氨基酸或其衍生物分子中的氨基与式I中的羰基形成酰胺键。

2.如权利要求1所述的替加氟衍生物,其特征在于,所述氨基酸选自天然的L构型的α-氨基酸及其相应的D构型的α-氨基酸;或非天然的L构型的α-氨基酸及其相应的D构型的α-氨基酸;或非天然的各种β-氨基酸、γ-氨基酸以及氨基与羧基相隔不超过10个碳原子的氨基酸;或上述各种氨基酸所对应的酯。

3.如权利要求2所述的替加氟衍生物,其特征在于,天然的L构型的α-氨基酸主要选自:a、烷基类氨基酸:包括L-苯丙氨酸,丙氨酸,甘氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸;

b、含有氨基的氨基酸,包括:组氨酸,精氨酸,谷氨酰胺,赖氨酸,脯氨酸,天冬酰胺,色氨酸;

c、含有两个羧基的氨基酸:主要包括天冬氨酸和谷氨酸;

d、含有巯基的氨基酸:主要包括半胱氨酸和蛋氨酸;

e、含有羟基的氨基酸:主要包括:丝氨酸,酪氨酸和苏氨酸。

4.如权利要求1所述的替加氟衍生物,其特征在于,所述α氨基酸R-H优选自下列氨基酸酯或其对应的氨基酸或其对应相反构型的氨基酸酯或对应相反构型氨基酸的一种:

5.如权利要求2~4任一项所述的替加氟衍生物,其特征在于,所述氨基酸对应的酯是指氨基酸中羧基以羧基甲酯或羧基乙酯的形式存在。

6.一种制备上述替加氟衍生物的方法,步骤包括:

替加氟在强碱条件下与氯代乙酸酯反应;(2)所得产物在碱性条件下水解,得到羧酸;

(3)羧酸与氨基酸酯在缩合剂的条件下反应得到替加氟的氨基酸酯衍生物;反应路线包括:R1=Me、Et,R-H代表各种氨基酸。

7.如权利要求6所述制备替加氟衍生物的方法,其特征在于,所述氨基酸选自:天然的L构型的α-氨基酸及其相应的D构型的α-氨基酸,以及他们的酯衍生物;非天然的L构型的α-氨基酸及其相应的D构型的α-氨基酸,以及它们的酯衍生物;非天然的各种β-氨基酸、γ-氨基酸及其相应的D构型的氨基酸,以及它们的酯衍生物。

8.一种药物组合物,其包含权利要求1所述替加氟衍生物或其药学可接受的盐或溶剂化物与药学可接受的助剂、稀释剂或载体。

9.如权利要求1所述的替加氟衍生物或其药学上可接受的盐,在制备用于治疗肿瘤疾病的药物中的用途。

10.如权利要求1所述的替加氟衍生物或其药学上可接受的盐,用于治疗前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌和上皮癌。