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专利号: 2019104005473
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-19
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种羧基和多肽修饰的AIE聚合物纳米粒子的制备方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤:(1)将乳化剂溶于去离子水中,得到乳化剂水溶液,其中乳化剂的质量用量为去离子水质量用量的0.1%~10%;

所述乳化剂选自下列至少一种:阴离子乳化剂、两性乳化剂和非离子乳化剂;

(2)将AIE分子、奥氏熟化效应抑制剂溶于羧基功能单体和疏水单体的混合液中,得到油相溶液,其中AIE分子质量用量为单体总质量的0.1%~30%;奥氏熟化效应抑制剂的质量用量为单体总质量的1%~12%;羧基功能单体的质量用量为单体总质量用量的0.1%~

20%;所述的单体总质量是指羧基功能单体和疏水单体的总质量;

所述羧基功能单体为式(I)所示的丙烯酸和甲基丙烯酸以及式(II)所示的亚甲基丁二酸单体中的至少一种;

式(I)中,R1为H或CH3,

所述的AIE分子选自下列AIE-1至AIE-42分子中的至少一种:

AIE-7分子,其中R2=H,R3=N(C2H5)2

所述奥氏熟化效应抑制剂选自下列至少一种:C14~C22的脂肪烃、C14~C22的脂肪醇;

所述的疏水单体选自下列至少一种:苯乙烯、式(III)所示的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯;

式(III)中,R7为H或甲基;R8为C1~C5的烷基;

(3)将按步骤(1)所制的乳化剂水溶液加至步骤(2)所制的油相溶液中,使油相溶液中的单体总质量为乳化剂水溶液中水质量用量的1%~50%,经搅拌预乳化,得到粗乳液;将装有粗乳液的容器置于冰水浴中,在25W~950W的功率下超声处理0.5min~60min,制得单体细乳液;通氮除氧,添加水溶性引发剂,在25℃~90℃的温度下,在氮气保护下反应1h~

48h,制得表面羧基修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液,透析得到纯化的羧基修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液;

所述的水溶性引发剂选自下列至少一种:过硫酸盐类、水溶性偶氮类、氧化剂与还原剂构成氧化还原体系;所述水溶性引发剂和乳化剂的电性需匹配;所述水溶性引发剂的质量用量为单体总质量0.05%~10%;

(4)将碳二亚胺缩合剂溶解在pH值在5.0~7.0范围内的酸性pH缓冲液中,配成质量分数在0.005%~10%范围内的碳二亚胺缩合剂缓冲溶液,再将其加入步骤(3)制得的羧基修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液中,其中碳二亚胺缩合剂的质量用量为羧基功能单体用量的

50%~600%,活化1min~6h,制得活化的羧基修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液;所述酸性pH缓冲液选自下列一种:磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液、2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液;所述碳二亚胺缩合剂选自N,N'-二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐中的一种;

(5)将ω-氨基马来酰亚胺溶解于pH值在7.0~9.0之间的碱性pH缓冲液中,得到ω-氨基马来酰亚胺溶液,其中ω-氨基马来酰亚胺的质量分数控制在0.01%~10%范围内;所述碱性pH缓冲液选自下列一种:三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、磷酸缓冲盐溶液;所述ω-氨基马来酰亚胺选自式(IV)所示化合物中的一种:式(IV)中,R9为C1~C6的烷基;

(6)将步骤(5)配置的ω-氨基马来酰亚胺溶液加至步骤(4)制得的活化的羧基修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液中,使ω-氨基马来酰亚胺的质量用量为羧基功能单体质量用量的

10%~1000%,用pH调节剂将乳液的pH值调节至7.0~9.0之间,室温反应1h~72h,制得马来酰亚胺修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液,透析得到纯化的马来酰亚胺修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液;所述pH调节剂选自下列至少一种:柠檬酸钠、硼砂、氢氧化钠、碳酸盐及其水合物、碳酸氢盐、碳酸盐、氨水;

(7)将末端含半胱氨酸序列单元的多肽溶解于去离子水中,配制多肽水溶液,其中多肽的质量分数控制在0.01%~10%范围内;将多肽水溶液加至步骤(6)制得的马来酰亚胺修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液中,使多肽的质量用量为羧基功能单体质量用量的5%~

100%,室温反应1h~72h,制得羧基和多肽修饰的AIE聚合物纳米粒子,透析得到纯化的羧基和多肽修饰的AIE聚合物纳米粒子乳液;

所述末端含半胱氨酸序列单元的多肽,选自表1中的至少一种;

表1.末端含半胱氨酸序列单元的多肽

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述阴离子乳化剂,选自下列至少一种:烷基磺酸盐乳化剂R10-SO3M、烷基硫酸盐乳化剂R11-OSO3M和烷基苯磺酸盐乳化剂R12-C6H4-SO3M,其中R10和R11为C10~C20的脂肪链,R12为C10~C18的脂肪链,M为Na+或K+;

所述两性乳化剂,选自下列至少一种:十二烷基氨基丙酸、十八烷基二羟乙基氧化胺、羧酸基甜菜碱R13N+(CH3)2CH2COO–、磺酸基甜菜碱R14N+(CH3)2CH2CH2SO3–或R15N+(CH3)

2CH2CH2CH2SO3–,其中R13、R14和R15为C12~C18的脂肪链;

所述非离子型乳化剂,选自下列至少一种:OP-系列乳化剂、O系列乳化剂、MOA系列乳化剂、吐温系列乳化剂和SG系列乳化剂。

3.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的AIE分子是发射波长大于500nm的AIE分子,AIE分子的质量用量为单体总质量用量的0.1%~10%。

4.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述羧基功能单体的用量控制为单体质量用量的0.5%~15%。

5.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述的水溶性引发剂选自下列至少一种:过硫酸盐类、水溶性偶氮类、氧化剂与还原剂构成氧化还原体系;所述过硫酸盐类引发剂选自下列至少一种:过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸铵;所述水溶性偶氮类引发剂选自下列至少一种:偶氮二异丁脒盐酸盐、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮二氰基戊酸、偶氮二异丙基咪唑;所述氧化还原体系中,所述还原剂为亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或亚硫酸钠,所述氧化剂为过硫酸盐或过氧化氢。

6.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,所述酸性pH缓冲液的pH值在6.0~6.5范围内,活化反应时间为5min~3h。

7.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述的ω-氨基马来酰亚胺为N-(2-氨基乙基)马来酰亚胺。

8.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(6)中,用pH调节剂将乳液的pH值调节至7.0~8.5之间,室温反应1h~36h。

9.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(7)中,反应时间为3h~48h。

10.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述的乳化剂为阴离子乳化剂、非离子型乳化剂或阴离子乳化剂和非离子乳化剂组成的复合乳化剂,其中非离子型乳化剂选自O系列乳化剂、MOA系列乳化剂、吐温系列乳化剂中的至少一种,阴离子型乳化剂为十二烷基硫酸钠或十二烷基苯磺酸钠;所述的奥氏熟化效应抑制剂为C16~C22烷烃;所述的水溶性引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾、偶氮二异丁脒盐酸盐;所述的ω-氨基马来酰亚胺为N-(2-氨基乙基)马来酰亚胺;所述酸性pH缓冲液的pH值在6.0~6.5范围内;步骤(6)中,用pH调节剂将乳液的pH值调节至7.0~8.5之间。