1.一种L‑菊苣酸的合成方法,其特征在于,具体操作步骤如下:(1) L‑菊苣酸亚磺酸酯的合成:称取30.0 g咖啡酸97.7 mmol,加入200 mL甲苯升温至回流,滴加氯化亚砜58.5g, 188.9 mmol,搅拌反应4h后加入7.37 g ,48.9 mmol L‑酒石酸,继续回流反应5小时;减压抽除溶剂得淡黄色油状物,加入30 mL丙酮,油状物溶解后倾入水中,将沉淀过滤过滤干燥,粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶,制得L‑菊苣酸亚磺酸酯, 21.8 g,收率78.6%;
(2) L‑菊苣酸钾盐的合成:称取15g ,26.5 mmol L‑菊苣酸亚磺酸酯加入40mL 饱和碳酸钾水溶液,室温下搅拌3 h脱除掉酚羟基上的保护基,水冷下用1 mol/L的盐酸调节溶液pH到2左右,每次使用20 mL乙酸乙酯萃取20 mL×2,合并有机层,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,得到淡黄色 L‑菊苣酸粗品 10.4g;将菊苣酸粗品置于100 mL圆底烧瓶中,缓慢滴加溶有氢氧化钾1.2 g ,21.0.mmol的甲醇55 mL溶液;搅拌30 min,过滤,滤饼用少量甲醇淋洗,真空干燥得L‑菊苣酸钾盐粗品10.0g;将此粗品加入40 mL甲醇回流搅拌30min;冷却至室温,过滤,真空干燥得白色固体8.95g,收率76.0%;
(3) L‑菊苣酸的合成:向150 mL圆底烧瓶中加入8.5 g,16.6 mmol菊苣酸钾盐和85 mL,3mol/L盐酸溶液,搅拌1 h;乙酸乙酯萃取30 mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,得7.36 g L‑菊苣酸粗品;将所得白色粗品用60 mL水回流20 min,加入0.5 g活性碳脱色,冷却到0‑10℃,在此温度下继续析晶3h,过滤,真空干燥得L‑菊苣酸纯品6.8g,白色固体,产率86.4%,纯度99.7% 。
2.一种L‑菊苣酸的合成方法,其特征在于,具体操作步骤如下:(1) L‑菊苣酸亚磺酸酯的合成:称取30.0 g咖啡酸97.7 mmol,加入200 mL甲苯升温至回流,滴加氯化亚砜58.5g, 188.9 mmol,搅拌反应4h后加入7.37 g ,48.9 mmol L‑酒石酸,继续回流反应5小时;减压抽除溶剂得淡黄色油状物,加入30 mL丙酮,油状物溶解后倾入水中,将沉淀过滤过滤干燥,粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶,制得L‑菊苣酸亚磺酸酯, 21.8 g,收率78.6%;
(2) L‑菊苣酸钠盐的合成:取5.0g ,8.83 mmol L‑菊苣酸亚磺酸酯与15 mL 饱和碳酸钾水溶液混合,于室温下搅拌3 h,冷却,用1 mol/L的盐酸调节溶液pH到2左右,乙酸乙酯萃取20 mL×2,合并有机层,无水硫酸钠,减压抽除溶剂,得L‑菊苣酸粗品 3.4g,将此粗品置于50 mL圆底烧瓶中,缓慢滴加溶有氢氧化钠0.29 g ,0.72 mmol甲醇20 mL溶液,搅拌30 min,过滤,滤饼用少量甲醇淋洗,真空干燥得L‑菊苣酸钠盐粗品3.1g,将此粗品加入10 mL甲醇,升温回流搅拌30min;冷却至室温,过滤,真空干燥得L‑菊苣酸钠盐纯品2.1g,白色固体,收率71.3%;
(3)L‑菊苣酸的合成:往150 mL圆底烧瓶中加入2.0 g,4.0 mmol菊苣酸钠盐和20 mL,
3mol/L盐酸溶液,搅拌1 h;乙酸乙酯萃取10 mL× 3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,得1.8 g L‑菊苣酸粗品,将所得粗品用15 mL水回流20 min,加入0.1 g活性碳脱色,冷却到0‑10℃,再此温度下继续析晶3 h,过滤,真空干燥得L‑菊苣酸纯品1.5g,白色固体,产率80.5%,纯度98.5%。
3.一种D‑菊苣酸的合成方法,其特征在于,具体操作步骤如下:(1) D‑菊苣酸亚磺酸酯的合成:称取24.0 g咖啡酸78.2mmol,加入160 mL甲苯升温至回流,滴加氯化亚砜18.6 g, 156.4 mmol,搅拌反应4h 后加入 5.87g ,39.1 mmol D‑酒石酸,继续回流反应5小时;减压抽除溶剂得淡黄色油状物,加入24 mL丙酮,油状物溶解后倾入水中,将所得沉淀过滤干燥,粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶,制得D‑菊苣酸亚磺酸酯17.8 g,收率80.2%;
(2) D‑菊苣酸钾盐的合成:称取10.0g ,17.6 mmol D‑菊苣酸亚磺酸酯在25 mL饱和碳酸钾水溶液中室温下搅拌3h,冷却,加入1 mol/L的盐酸调节溶液pH到2左右,乙酸乙酯萃取
20 mL×2,合并有机层,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,得7.2g D‑菊苣酸粗品,收率
85.7%;称取菊苣酸粗品5.0 g于100 mL圆底烧瓶中,缓慢滴加溶有氢氧化钾0.6 g ,
10.5mmol的甲醇30 mL溶液;搅拌30 min,过滤,滤饼用少量甲醇淋洗,真空干燥得粗品
5.2g;将菊苣酸钾盐粗品与15 mL甲醇回流搅拌30min;冷却至室温,过滤,真空干燥得白色固体4.1 g,收率78.3%;
(3) D‑菊苣酸的合成:往150 mL圆底烧瓶中加入4.0 g,7.4 mmol菊苣酸钾盐和40 mL,
3 mol/L盐酸溶液,搅拌1h,乙酸乙酯萃取15 mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,得3.4g D‑菊苣酸粗品,将所得粗品与30 mL水回流20 min,加入0.2 g活性碳脱色,冷却到0‑10℃,于此温度下继续析晶3 h,过滤,真空干燥得D‑菊苣酸纯品3.1g,白色固体,产率88.3%,纯度99.6%。
4.一种meso‑菊苣酸的合成方法,其特征在于,具体操作步骤如下:(1) meso‑菊苣酸亚磺酸酯的合成:称取15.0g,48.8 mmol咖啡酸,加入100 mL甲苯升温至回流,滴加氯化亚砜11.6g, 97.6 mmol,搅拌反应4h,加入 3.66 g ,24.4 mmol meso‑酒石酸,继续回流反应5小时;减压抽除溶剂得淡黄色油状物,加入10 mL丙酮将油状物溶解后倾入水中,将所得沉淀过滤干燥,粗品用乙醇和水1:2 v/v的混合溶剂重结晶,得D‑菊苣酸亚磺酸酯11.0g,收率79.7%;
(2) meso‑菊苣酸钾盐的合成:称取11.0g ,24.4 mmol meso‑菊苣酸亚磺酸酯置于30 mL 饱和碳酸钾水溶液中,室温下搅拌3 h,水冷下用1 mol/L的盐酸调节溶液pH至2左右,乙酸乙酯萃取20 mL×2,合并有机层,无水硫酸钠干燥后,减压抽除溶剂,得meso‑菊苣酸粗品
9.4g,将此粗品置于100 mL圆底烧瓶中,缓慢滴加溶有氢氧化钾1.1 g ,19.8 mmol的甲醇
40 mL溶液,搅拌30 min,过滤,滤饼用少量甲醇淋洗;真空干燥得meso‑菊苣酸钾盐粗品9.3 g;将此粗品用35 mL甲醇回流搅拌30min,冷却至室温,过滤,真空干燥得meso‑菊苣酸纯品
6.9g,白色固体,收率74.6%;
(3) meso‑菊苣酸的合成:往150 mL圆底烧瓶中加入6.9 g,12.9 mmol菊苣酸钾盐和85 mL, 3mol/L盐酸溶液,搅拌1 h,用乙酸乙酯萃取20 mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,得6.4 g meso‑菊苣酸粗品,将所得粗品用40 mL水回流20 min,加入0.2 g活性碳脱色,冷却到0‑10℃,在此温度下继续析晶3 h,过滤,真空干燥得meso‑菊苣酸纯品
5.3 g,白色固体,产率85.8%,纯度99.6%。