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专利号: 2016106594182
申请人: 杭州普晒医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.结构式如下所示的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型,

其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为6.6±0.2°、7.2±

0.2°、13.2±0.2°、13.4±0.2°、17.3±0.2°、20.8±0.2°和25.1±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述阿法替尼一丙二酸盐M1晶型,其特征在于:其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为6.6±0.2°、7.2±0.2°、8.7±0.2°、13.2±0.2°、13.4±0.2°、14.3±0.2°、

17.3±0.2°、18.0±0.2°、19.7±0.2°、20.8±0.2°、21.4±0.2°、25.1±0.2°和26.1±0.2°处具有特征峰。

3.根据权利要求2所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型,其特征在于,其X射线粉末衍射图的衍射角2θ特征峰及其相对强度如下:

4.权利要求1-3中任一项所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,包括以下步骤:分别形成阿法替尼和丙二酸在C4-C5醚中的溶液体系,阿法替尼和丙二酸的摩尔比为1:

1-1:2,混合两个体系形成浆液并搅拌,在-10-50℃下保持1-48小时,进而除去溶剂。

5.根据权利要求4所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,所述C4-C5醚为甲基叔丁基醚。

6.根据权利要求4所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,所述制备方法的操作温度为室温。

7.权利要求1-3中任一项所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,选自如下:(1)将阿法替尼一丙二酸盐在有机溶剂中形成浆液并搅拌,浆液在-10-50℃下保持1~

72小时,进而除去溶剂;其中所述有机溶剂选自甲醇、丙酮、乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、正庚烷或其混合物;或(2)分别形成阿法替尼和丙二酸在可溶溶剂中的溶液体系,阿法替尼和丙二酸的摩尔比为1:1-1:1.5,混合两个体系形成浆液,然后除去溶剂。

8.根据权利要求7所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,在(2)中,所述制备方法的操作温度为室温。

9.根据权利要求7所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,在(2)的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法中,所述可溶溶剂为醚类溶剂。

10.根据权利要求9所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,在(2)的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法中,所述可溶溶剂为C4-C5醚。

11.根据权利要求7所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法,其特征在于,在(1)和(2)的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型的制备方法中,采用旋干法除去溶剂。

12.一种药物组合物,包含治疗和/或预防有效量的权利要求1-3中任一项所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型,以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为固态或液态,选自片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、粉末或胶囊剂的固体口服剂型,或者选自溶液剂、糖浆剂、混悬剂、分散剂或乳剂的液体口服剂型,或者选自溶液剂、分散剂或冻干剂的可注射制剂,或者选自适于活性成分的快速释放剂、延迟释放剂或调节释放剂,或者选自可分散的、可咀嚼的、口腔溶解的或快速熔化的剂型,或者其给药途径选自口服、静脉皮下注射、注射入组织给药、透皮给药、直肠给药或滴鼻给药。

14.权利要求1-3中任一项所述的阿法替尼一丙二酸盐M1晶型在制备用于治疗晚期非小细胞肺癌及HER2阳性的晚期乳腺癌疾病的药物中的用途。