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专利号: 2014800020963
申请人: 杭州普晒医药科技有限公司
专利类型:其他
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.阿法替尼乙二磺酸盐,其结构式如下:

2.权利要求1所述的阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,包含如下步骤:分别形成阿法替尼和乙二磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,阿法替尼和乙二磺酸的摩尔比为1:1-1:2,混合两个体系形成浆液,进而除去可溶溶剂。

3.根据权利要求2所述的阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于:所述可溶溶剂为腈类、醇类、酮类、酯类、烷烃类、醚类或其混合物。

4.根据权利要求3所述的阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于:所述可溶溶剂为乙腈、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷或甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求2所述的阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于:采用旋干法除去可溶溶剂。

6.根据权利要求1所述的阿法替尼乙二磺酸盐,其特征在于,所述阿法替尼乙二磺酸盐为E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐,使用Cu-Kα辐射,其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为6.3±

0.2°、7.0±0.2°、17.6±0.2°、17.8±0.2°、21.7±0.2°、22.8±0.2°和24.6±0.2°处具有特征峰。

7.根据权利要求6所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐,其特征在于:其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为6.3±0.2°、7.0±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、17.6±0.2°、17.8±

0.2°、18.3±0.2、19.0±0.2°、21.7±0.2°、22.8±0.2°、24.6°±0.2、26.3±0.2°和28.6±

0.2°处具有特征峰。

8.根据权利要求7所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐,其特征在于,其X射线粉末衍射图的衍射角2θ特征峰及其相对强度如下:

9.权利要求6-8中任一项所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,包含如下步骤:分别形成阿法替尼和乙二磺酸在可溶溶剂中的溶液体系,阿法替尼和乙二磺酸的摩尔比为1:1-1:2,混合两个体系形成浆液并搅拌,在-10-50℃下保持1-48小时,然后除去溶剂,其中所述可溶溶剂选自C2-C4腈、C1-C4醇、C3-C5酮、C4-C5酯、C6-C9烷烃、C4-C6醚或其混合物。

10.根据权利要求9所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于,所述可溶溶剂为乙腈、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、甲基叔丁基醚或其混合物。

11.根据权利要求9所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法的操作温度为室温。

12.权利要求6-8中任一项所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,包括以下步骤:将按照权利要求2所述制备方法得到的阿法替尼乙二磺酸盐在有机溶剂中形成浆液并搅拌,浆液在-10-50℃下保持1~72小时,进而除去溶剂,其中所述有机溶剂选自乙腈、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、甲基叔丁基醚或其混合物。

13.根据权利要求12所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法的操作温度为室温。

14.一种药物组合物,包含治疗和/或预防有效量的一种或者多种的选自根据权利要求

1所述的阿法替尼乙二磺酸盐或权利要求6~8中任一项所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

15.根据权利要求14所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为固态或液态,选自为片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、粉末或胶囊剂的固体口服剂型,为溶液剂、糖浆剂、混悬剂、分散剂或乳剂的液体口服剂型,为溶液剂、分散剂或冻干剂的可注射制剂。

16.根据权利要求14所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为适于活性成分的快速释放剂、延迟释放剂或调节释放剂。

17.根据权利要求14所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为可分散的、可咀嚼的、口腔溶解的或快速熔化的剂型。

18.权利要求1所述的阿法替尼乙二磺酸盐或权利要求6~8中任一项所述的E1晶型阿法替尼乙二磺酸盐在制备用于治疗晚期非小细胞肺癌及HER2阳性的晚期乳腺癌疾病的药物中的用途。