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专利号: 2018110204605
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-05-11
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:

1)将9 g-18 g氢氧化钾粉末与3-4 g氟化石墨均匀混合,在氦气保护下加热至250-280 ℃反应1.5-2 h,反应终止后冷却到室温,倒入去离子水中超声处理,离心后,除去上层溶液,过滤洗涤多次,将所得样品于55-65℃下干燥10-12 h;

2)将样品加入18-20 mL浓硫酸中,超声,加热至70-90 ℃,再加入2.5-3 g过硫酸钾和

2.5-3 g五氧化二磷,并搅拌3-4 h,再加入500-550 mL离子水,静置一晚后,除去上清液,用去离子水洗涤过滤,55-65 ℃下干燥10-12 h得到预处理的样品;

3)在22-23 mL浓硫酸和2-5 mL磷酸的混合溶液中加入预处理的样品,在冰水浴中不断搅拌下分批加入5-6 g高锰酸钾,调温至45-55 ℃保温反应10-14 h,依次加入70-80 mL去离子水和20-25 mL体积分数为25-35 %的过氧化氢溶液;然后加入35-40 mL体积分数为8-

12%的HCl溶液,静置4-5天,除去上清液,取下层微粒加去离子水稀释后离心处理,在35-45 ℃下干燥10-12 h,得到部分氟化石墨烯;

4)取0.3-0.5 g 四氧化三铁纳米粒子加到100-150 mL去离子水中,超声分散,升温至

55-65 ℃,在氮气保护下搅拌反应1-1.5 h,期间用0.008 mol·L-1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9-10;后加入体积分数为4-6%的稀盐酸调节溶液至中性,取300-400 μL 3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中,搅拌2-3 h,滴加3-4 mL 氨水,继续反应1-2 h后,静置4-8 h,抽滤,用去离子水洗涤微粒3-4次,55-65 ℃干燥10-14 h,得到纳米颗粒;

5)取0.3-0.5 g 部分氟化石墨烯加入至50-75 mL去离子水中,超声处理;后加入0.45-

0.5 g的氢氧化钠和0.45-0.5 g的次氯酸钠,超声3-4 h;

6)对步骤5)中超声后溶液离心并除去上清液,再加入去离子水,超声0.5-1.5 min后得到均匀分散液,加入稀盐酸至调节pH为中性,置于去离子水中透析48-72 h;

7)向步骤6)所得溶液中加入步骤4)所得的纳米颗粒,超声0.5-1 min,边搅拌边加入

0.25-0.30 g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.25-0.30 g N-羟基琥珀酰亚胺,超声2-2.5 h后,2000-4000 rpm离心3-7 min,除去上层悬浮液,得到下层微粒;

8)将下层微粒加入到20-30 mL去离子水中,使用pH=8的碳酸氢钠溶液对其透析处理,每3-4 h换一次水,48-60 h后转移至去离子水中继续透析24-36 h;得到部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液;

9)取20-25 mL浓度为15-25 mg/ mL的米托蒽醌溶液缓慢滴入部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒水溶液中;避光搅拌24-30 h,离心,收集微粒,将下层微粒冷冻干燥,得到米托蒽醌-部分氟化石墨烯-四氧化三铁纳米微粒;

10)将0.5-1 g聚乙烯吡咯烷酮溶于5-10 mL去离子水中配成溶液;

11)将步骤9)所得纳米微粒分散于5-10 mL二甲基亚砜溶液中,超声1-3 min;

12)将步骤10)所得水溶液慢慢滴加到步骤11)所得有机溶液中,随后加入0.5-1 g阿拉伯胶,1-1.5 mg油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠,超声乳化,得到复乳液;

13)将复乳液逐滴加入到 10-20 mL水中,搅拌,陈化处理0.5-1.5 h,待有机溶剂挥发完全后,离心处理,收集微粒;

14)用去离子水将微粒洗涤2-3次以除去表面残留的试剂,冷冻干燥保存,制得具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒。

2.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中,超声时间为2-3 h;离心转速为3000-5000 r/m,离心时间为5-10 min;过滤洗涤多次具体为:用碳酸氢钠和去离子水多次洗涤样品,至滤液呈中性。

3.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中,超声时间为0.5h。

4.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤3)中,分批加入5-6 g高锰酸钾具体为:每隔15 min加入五分之一的高锰酸钾;

加入70-80 mL去离子水具体为:在在冰水浴及搅拌辅助下,缓慢滴加预冷至0 ℃的去离子水;

静置过程中:每1-2 d除去上清液,加入等量去离子水;

离心处理具体为:使用高速离心机,分别在4000 rpm,6000 rpm,8000 rpm,10000 rpm下离心3-4 min,每次离心后除去离心管中上清液并加入等量去离子水。

5.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤4)中,超声分散时间为2 min。

6.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤5)中,超声处理具体为:利用超声波细胞粉碎机630 W功率下超声波处理3 h得到均匀分散的纳米尺寸的部分氟化石墨烯溶液。

7.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤6)中,透析具体为:将分散液装入规格为8000-14000D的透析袋中置于去离子水中透析48-72 h;

步骤8)中,透析具体为:将步骤7)中所得下层微粒加入到20-30 mL去离子水中,装入规格为8000-14000D的透析袋中置于碳酸氢钠溶液透析处理,每3-4 h换一次水,48-60 h后将其转移至去离子水中继续透析24-36 h。

8.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤9)中,离心转速为12000-16000 rpm,离心时间为7-15 min。

9.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤12)中,超声乳化时间为30 s,振幅为30。

10.如权利要求1所述的一种具有磁靶向性的缓释可控光热-磁热-抗癌药物协同作用纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤13)中,离心转速为14000 r/m,时间为5 min。