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专利号: 2018110410551
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-05-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于:以g和mL计,包括以下步骤:

1)取1-1.5 g四氧化三铁纳米粒子加到100-150 mL去离子水中,超声分散;

2)将步骤1)所得溶液置于水浴中升温至55-65 ℃,在氮气保护下搅拌反应1-1.5 h,期间用0.006-0.010 mol·L-1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9-10;

3)加入体积分数为4-6%的稀盐酸调节步骤2)所得溶液至中性,取0.9-1.2mL 3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中,搅拌2-3 h,滴加9-12 mL氨水,继续反应1-2 h后,静置4-

8h,抽滤,用去离子水洗涤微粒3-4次,55-65℃干燥10-14 h;

4)取2-3 g羧甲基壳聚糖溶于100-150 mL去离子水中,再向溶液中加入1-2 g步骤3)中氨基化四氧化三铁微粒,超声1-2 min后,边搅拌边加入1.5-2g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1.5-2g N-羟基琥珀酰亚胺,超声2-2.5 h后,用去离子水透析处理,每

3-4 h换一次水,48-60 h后得到羧甲基壳聚糖-四氧化三铁纳米微粒水溶液;

5)将1.0-3.0 g抗癌药索拉非尼溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中,搅拌、超声分散均匀,得到含有抗癌药物索拉非尼的有机相;

6)将2-4 g聚乙烯吡咯烷酮溶解于30-40 mL的去离子水中配成水相溶液;

7)在40-45 mL乙醇与90-100 mL水的混合溶液中加入40-45 mL 30%氨水,振荡搅拌30-

45 min,得到混合溶液,将4-5 g多巴胺加入30-45 mL水溶解,然后加入混合溶液中继续搅拌,20-30h后离心,除去上清液,下层微粒用去离子水洗涤,后在35-45℃下干燥10-12 h,得到聚巴多胺纳米颗粒;

8)称取1-3g聚巴多胺纳米粒子分散在100-150 mL 浓度为8-12mg/mL的多柔比星磷酸缓冲液中,遮光搅拌24-30 h后,进行离心,除去上清液,然后洗涤下层颗粒,最后将其分散在20-30 mL二甲基亚砜中,超声1-2 min,得到聚多巴胺-多柔比星分散液;

9)将1-2 g阿拉伯胶,3-4 mg油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠并在搅拌作用下加入到步骤6)中的水相溶液中;

10)将步骤8)所得聚多巴胺-多柔比星分散液加到步骤9)所得水相溶液中,超声乳化,得到O/W初乳;

11)将步骤5)中含有抗癌药物索拉非尼的有机相转移到中O/W初乳中,超声处理,得到乳液;

12)将步骤11)所得乳液转移至步骤4)所得的羧甲基壳聚糖-四氧化三铁纳米微粒水溶液中,加入2-4 mL Op-10,然后间歇超声,制得复乳液;

13)将复乳液逐滴加入到 60-80 mL水中,搅拌,陈化处理,待有机溶剂挥发完全后,使用冷冻高速离心机离心处理后,收集微粒;

14)用去离子水将微粒洗涤2-3次以除去表面残留的试剂,冷冻干燥保存,制得负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒。

2.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中,超声时间为1-2 min。

3.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤5)中,超声时间为1-2 min。

4.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤5)、步骤6)、步骤8)中,各溶液制备好后,密封置于1-5℃的环境中预冷备用。

5.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤8)中,洗涤下层颗粒具体为:采用pH=7.4的阿霉素磷酸缓冲液洗涤下层颗粒3次。

6.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤10)中,超声乳化时间为20-40 s,振幅为

25-35。

7.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤11)中,超声时间为1-2 min。

8.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤12)中,间歇超声具体为:超声乳化5 min,且每超声2 s,暂停3 s。

9.如权利要求1所述的一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤13)中,陈化时间为30-60min,离心转速为

12000-16000r/m,离心处理时间为5-10 min。