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专利号: 2017105996046
申请人: 浙江理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2025-05-11
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:

1)将1-3g透明质酸溶解于100-120 mL去离子水中,冰水浴搅拌,随后加入1-3 mL 甲基丙烯酸酐、1-3 mL二甲基亚砜,反应20-28h后,将混合物在无水乙醇中沉淀、过滤,并用乙醇洗涤,除去未反应的甲基丙烯酸酐,最后将产物在真空烘干,得到酸化的透明质酸;

2)将1.0-3.0 g抗癌药盐酸阿霉素溶解于20-30 mL去离子水中,充分搅拌,使药物分散均匀,得到含抗癌药物盐酸阿霉素溶液;

3)将1.0-3.0 g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中,搅拌、超声处理后使药物分散均匀,得到含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相;

4)将4.0-6.0 g聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解于40-50 mL的二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成混合油相;

5)将3.0-5.0 g聚(N-异丙基丙烯酰胺)溶解于40-50 mL去离子水中,并在搅拌作用下,再加入1.0-3.0g明胶,最后加入60-80 mg 步骤1)所得酸化的透明质酸,超声5 min,得到混合溶液;

6)将10-15 mL步骤2)所得的含抗癌药物盐酸阿霉素溶液加入到30-40 mL步骤4)所得的混合油相中,超声乳化后,制得初乳;

7)随后将10-15 mL步骤3)所得到的含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相加入步骤6)所得的初乳中,进行超声处理;

8)将步骤7)所得乳液立即转移至30-35 mL步骤 5)所得的混合溶液,超声处理,随后加入2-4 mL十二烷基硫酸钠、2-4 mL油酸聚氧乙烯酯,超声处理,制得复乳液;

9)将所述复乳液逐滴加入到 60-80 mL水中,磁力搅拌,陈化处理,待有机溶剂挥发完全后,使用冷冻高速离心机离心处理后,收集微粒;

10)用去离子水将步骤9)得到的微粒洗涤2-3次以除去表面残留的试剂,冷冻干燥保存,制得具有主动靶向性的双层协同控释供药的聚合物纳米微粒。

2.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤3)中,搅拌时间为4-6min,超声处理时间为0.5-1.5min。

3.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述混合油相中二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺的体积比为1:

1。

4.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤2)至步骤5)中,各溶液制备好后,密封置于1-5℃的环境中预冷备用。

5.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤6)中,超声乳化时间为1-2 min,功率为500-600W。

6.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤7)中,超声时间为1-2 min。

7.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤8)中,超声时间为1-2 min。

8.如权利要求1所述的一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,步骤9)中,陈化时间为30-60min,离心转速为12000-16000r/m,离心处理时间为5-10 min。