1.一类含有四氢-β-咔碄类结构的异羟肟酸类化合物,其特征在于,结构式如式(I)所示:(I)
式(I)中n = 2-6;R1独立选自下列基团:氢、取代苯基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,n=6,R1为取代苯基,结构式如式(II)所示:(II)
式(II)中R2独立选自下列基团中的一个或多个:硝基、甲氧基、氟、氯、溴和三氟甲基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,包括:与酸形成的酸加成盐,所述酸为氢溴酸、盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、水杨酸、酒石酸、甲磺酸、柠檬酸、乳酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、马来酸或丙酮酸。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,还包括:
4-(3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-4-氧代丁酰胺
5-(3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-5-氧代戊酰胺
6-(3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-6-氧代己酰胺
7-(3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-7-氧代庚酰胺
8-(3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
7-(1-(4-硝基苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-7-氧代庚酰胺
8-(1-(4-硝基苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(3-硝基苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-苯基-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺 8-(1-(4-氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(4-氯苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(4-溴苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(2-氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(3-氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(4-三氟甲基苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(3-溴4-氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(2,4-二氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺
8-(1-(3,4,5-三氟苯基)-3,4-二氢-1H-吡啶骈[3,4-b]吲哚-2(9H)-基)-N-羟基-8-氧代辛酰胺。
5.一种权利要求1-3任一所述的化合物的应用,其特征在于,作为预防和治疗组蛋白乙酰化调控失衡导致的疾病的药物,所述疾病包括癌症或炎症;作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,还可应用在诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。
6.一种权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,R1=H,包括以下步骤:由化合物1和甲醛扣环生成化合物2,化合物2在溶剂A中加热反应得化合物3,酯化得化合物4,化合物4在溶剂B中与盐酸羟胺反应生成目标化合物I,反应完毕后用冰水淬灭,萃取,依次用水、饱和食盐水洗涤,干燥,低温减压除去溶剂,经柱层析得最终产物;
所述溶剂A为二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、苯或四氢呋喃;
所述溶剂B为二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜或甲苯;
所述萃取的萃取液为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。
7.一种权利要求1、2所述化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:由化合物5和不同取代的苯甲醛扣环生成化合物6,化合物6在溶剂C中与辛二酸酐加热反应得化合物7,酯化得化合物8,化合物8溶解在溶剂D中与盐酸羟胺反应生成目标化合物II,反应完毕后用冰水淬灭,萃取,依次用水、饱和食盐水洗涤,干燥,低温减压除去溶剂,经柱层析得最终产物;
所述溶剂C为二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、苯或四氢呋喃;
所述溶剂D为二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜或甲苯;
所述萃取的萃取液为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。