1.一类含有香豆素结构的异羟肟酸类小分子有机化合物,其特征在于,包括化合物I及其衍生物,所述化合物I的结构如下:
其中:R = H 或OCH3;n =2‑6;X = NH 或O;
不包括:N ‑羟基‑3‑((苯并吡喃‑2‑酮‑4‑) 氨基)丙酰胺和化合物N ‑羟基‑5‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑)氧)戊酰胺;
所述的衍生物,为化合物I与酸形成的酸加成盐;其中,所述酸为氢溴酸、盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、水杨酸、酒石酸、甲磺酸、柠檬酸、乳酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、马来酸、丙酮酸。
2.以下化合物或其药学上可接受的盐:N‑羟基‑6‑((苯并吡喃‑2‑酮‑4‑) 氨基)己酰胺;
N‑羟基‑6‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氨基)己酰胺;
N‑羟基‑7‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氨基)庚酰胺;
N‑羟基‑8‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氨基)辛酰胺;
N‑羟基‑6‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氧)己酰胺;
N‑羟基‑7‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氧)庚酰胺;
N‑羟基‑8‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氧)辛酰胺;
N‑羟基‑9‑((苯并吡喃‑2‑酮‑7‑甲氧基‑4‑) 氧)任酰胺;
N‑羟基‑8‑((苯并吡喃‑2‑酮‑4‑) 氧)辛酰胺。
3.一种权利要求1或2所述的化合物的应用,其特征在于,作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂应用在预防和治疗组蛋白乙酰化调控失衡导致的疾病的药物,其中,所述疾病包括癌症或炎症;还可用于诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。
4.一种权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,R=H,X = NH,包括以下步骤:由化合物1和碳酸二乙酯扣环生成化合物2,化合物2在溶剂A中氯化得化合物3,化合物
3与不同链长的氨基酸酯反应生成化合物4在溶剂 B 中与盐酸羟胺反应生成目标化合物5,反应完毕后一般用冰水淬灭,萃取,依次用水、饱和食盐水洗涤,干燥,低温减压除去溶剂,经柱层析得最终产物。
5.一种权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,R= OCH3,X = O,包括以下步骤:由化合物6和碳酸二乙酯关环生成化合物7,化合物7在溶剂A中反应得化合物8,化合物
8在溶剂 B 中与盐酸羟胺反应生成目标化合物9,反应完毕后一般用冰水淬灭,萃取,依次用水、饱和食盐水洗涤,干燥,低温减压除去溶剂,经柱层析得最终产物。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂 A为二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、苯或四氢呋喃;所述溶剂 B 为二氯甲烷、甲醇、 乙醇、二甲基亚砜或甲苯;所述萃取的萃取液为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。