1.一种四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药,其特征在于,具有式(I)所示结构:其中,m=1时, 表示 m=0时, 表示 R表示-CH3或-CH2CH3,L1和L2相互独立地为Cl,n为10至80。
2.权利要求1所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法,其特征在于,所述方法包括使如式(II)所示的轴向双羟基配位的四价铂化合物与如式(III)所示的双环双键原酸酯前体进行反应的步骤;
在式(II)中,L1和L2相互独立地为Cl;
在式(III)中,m=1时, 表示 m=0时, 表示 R1表示-H或-CH3。
3.根据权利要求2所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将轴向双羟基配位的四价铂化合物和双环双键原酸酯前体混合,然后向其中加入溶于溶剂中的对甲苯磺酰胺,最后加入二甲基亚砜,在氮气保护下反应,终止反应后获得四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药。
4.根据权利要求2或3所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法,其特征在于,所述双环双键原酸酯前体选自4,4-二亚甲氧基-二-(2-甲基-1,3-二氧戊烷)、
3,9-二亚甲基-2,4,8,10-四氧螺-[5.5]十一烷、(Z)-2-亚乙基-4-[(E)-2-亚乙基-1,3-二氧戊环-4-基-甲氧基-甲基]-1,3-二氧戊烷或3,9-二乙烯基-2,4,8,10-四氧螺-[5.5]十一烷;
以摩尔比计,所述轴向双羟基配位的四价铂化合物:双环双键原酸酯前体:对甲苯磺酰胺=1:1:0.002。
5.根据权利要求3所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药的制备方法,其特征在于,所述反应的过程为30~60℃搅拌反应24~72h;
所述终止反应的步骤为滴加三乙胺;
在所述溶于溶剂中的对甲苯磺酰胺中,所述溶剂为二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。
6.权利要求1所述的四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药形成的纳米胶束。
7.权利要求6所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药置于截留分子量为3500的透析袋中在介质中避光透析48~
72h,冷冻干燥后获得纳米胶束;
在所述避光透析过程中每4~8h更换一次介质,所述介质为用三乙胺校正pH为8~10的去离子水溶液。
8.权利要求6所述的纳米胶束作为药物载体在制备抗肿瘤纳米药物制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述应用通过下步骤实现:将纳米胶束溶于二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中,向其中加入负载物,待充分溶解后置于截留分子量为
3500的透析袋中在介质中避光透析48~72h,冷冻干燥后获得抗肿瘤纳米药物制剂;
所述负载物选自抗肿瘤药物;所述抗肿瘤药物选自喜树碱、紫杉醇、多西他赛、阿霉素、
5-氟尿嘧啶、依托泊甙和博来霉素中的一种或多种;在所述避光透析过程中每4~8h更换一次介质,所述介质为用三乙胺校正pH为8~10的去离子水溶液。