利索能及
我要发布
收藏
专利号: 2017114342991
申请人: 南京邮电大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-08-04
缴费截止日期: 暂无
联系人

摘要:

权利要求书:

1.一种多功能靶向纳米荧光探针,其特征在于将疏水性的双光子共轭寡聚物通过含二硫键的侧链接枝到亲水性的肿瘤靶向生物分子透明质酸HA上,得到两亲性聚合物;该两亲性聚合物通过超分子自组装形成纳米荧光探针,同时负载抗肿瘤药物;该纳米荧光探针能对肿瘤细胞中高表达的还原性物质谷胱甘肽GSH、透明质酸酶HAase产生荧光增强的响应,实现荧光成像并释放药物。

2.根据权利要求1所述的一种多功能靶向纳米荧光探针,其特征在于所述的两亲性聚合物具有如下分子式:其中,9位取代的芴基为电子给体,简称D,烯键为共轭桥,窄带隙的芳香杂环Ar为电子受体,简称A,组成一种D-π-A-π-D的共轭结构,具有双光子吸收性质;R选自下列基团:R1CONH,这里R1为下列基团中的一种:烷基、烷氧基;R’选自下列基团R2COOH,R2为下列基团中的一种:烷基、烷氧基;Ar为4,7-双(苯-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基团或4,7-双(噻吩-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基团中的一种,HA为透明质酸。

3.根据权利要求1或2所述的一种多功能靶向纳米荧光探针,其特征在于:所述的两亲性聚合物,a.当Ar为4,7-双(苯-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基团时,其中一种典型的结构如下:R的结构是R1CONH,R’的结构是R2COOH,R1和R2相同,均为烷基;其结构式如下:b.当Ar为4,7-双(噻吩-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基团时,其中一种典型的结构如下:R的结构是R1CONH,R’的结构是R2COOH,R1和R2相同,均为烷基,其结构式如下:

4.一种如权利要求1、2或3所述的一种多功能靶向纳米荧光探针的制备方法,其特征在于该制备方法为透析法:将两亲性聚合物溶解于水中,疏水性抗肿瘤药物溶解于能和水混溶的极性有机溶剂二甲基亚砜DMSO中,然后将DMSO溶液在超声状态下滴加到聚合物水溶液中,在冰水浴中用尖头型超声仪间隔性超声,室温搅拌后移入透析袋中,先分别在体积比为:甲醇:水=2:1,1:1的混合溶液中透析12-15小时,再在去离子水中透析24-26小时,以除去未包裹的药物并形成稳定分散的纳米粒子,用滤膜过滤后冷冻干燥,得到靶向纳米荧光探针。

5.根据权利要求4所述的多功能靶向纳米荧光探针的制备方法,其特征在于所述两亲性聚合物的制备方法为:

1)采用有机金属催化的Heck偶联反应,将单溴芴衍生物单体偶联在窄带隙的二乙烯基芳香杂环单体两侧,或者将乙烯基芴衍生物单体偶联在窄带隙的二溴芳香杂环单体两侧,得到D-π-A-π-D共轭结构,然后通过侧链羧酸化反应制备侧链含羧基的双光子共轭寡聚物;

2)由步骤1)制备得到的双光子共轭寡聚物在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS催化下,接枝到胱胺修饰的HA上,得到两亲性聚合物。

6.一种如权利要求1所述的多功能靶向纳米荧光探针的应用,其特征在于所述的靶向纳米荧光探针应用在肿瘤靶向双光子荧光细胞成像和药物输送中,该应用包括以下步骤:

1)将双光子共轭寡聚物接枝到胱胺修饰的HA上,制备两亲性聚合物;

2)将上述两亲性聚合物与疏水性抗肿瘤药物混合,通过透析法自组装制备得到疏水空腔中包裹药物的纳米荧光探针;

3)将上述靶向纳米荧光探针应用于肿瘤细胞,实现对GSH、HAase的荧光增强响应,并实现肿瘤靶向激光共聚焦双光子荧光成像和药物输送。