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专利号: 2017105246853
申请人: 西南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
更新日期:2026-06-16
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于:结构如通式Ⅰ所示:式中,

R为氢、炔丙基、烯丙基、氰乙基、乙醇基、丙酮基、乙基、丁基、己基、辛基、癸基、2,4-二氯苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、3-氯苄基、2-氯苄基、2-氟苄基。

2.根据权利要求1所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:。

3.根据权利要求2所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于:所述四氢黄连素硝基咪唑类化合物为I-1、I-2、I-6、I-7、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-

15、I-16或I-17。

4.根据权利要求1至3任一项所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于:a.通式IV所示化合物的制备:以黄连素为起始原料经去甲基化反应得到小檗红碱,再经还原反应得到9-羟基四氢黄连素,再以三氟乙酸作溶剂与六次甲基四胺反应即得四氢黄连素醛IV;

b.通式V所示化合物的制备:以2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料,使其在乙腈作溶剂、碳酸钾作用下与氯乙腈发生亲核取代反应即得通式V所示化合物;

c.四氢黄连素硝基咪唑类化合物的制备:将通式IV所示化合物与通式V所示化合物在六氢吡啶的催化下发生缩合反应即制得四氢黄连素硝基咪唑类化合物,或步骤c为将通式IV所示化合物与通式V所示化合物在六氢吡啶的催化下发生缩合反应,再将反应产物与卤代脂肪族化合物或取代的苄卤发生亲核取代反应即制得四氢黄连素硝基咪唑类化合物;

d. 通式I所示四氢黄连素硝基咪唑类化合物的可药用盐的制备:将通式I所示四氢黄连素硝基咪唑类化合物溶于有机溶剂中,加入可药用酸反应至无沉淀生成为止,即制得四氢黄连素硝基咪唑类化合物的可药用盐。

5.根据权利要求4所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于:步骤a中,所述去甲基反应的温度为190 ℃;所述还原反应的试剂为硼氢化钠;所述9-羟基四氢黄连素与六次甲基四胺的物质的量之比为1:5;

步骤b中,2-甲基-5-硝基咪唑:氯乙腈:碳酸钾的物质的量之比为1:1.5:1.5;

步骤c中,所述缩合反应的溶剂为乙腈;通式IV所述化合物:通式V所示化合物的质量之比为1–1.2:1;反应产物:卤代脂肪族化合物或取代的苄卤:碳酸钾的物质的量之比为1:

1.5:1.5;

步骤d中,所述有机溶剂为氯仿、丙酮、乙腈、乙醚和四氢呋喃中的一种或多种混合。

6.权利要求1至3任一项所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述细菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌中的任一种或多种;

所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉菌、近平滑假丝酵母菌20019、啤酒酵母菌、产朊假丝酵母菌中的任一种或多种。

8.权利要求1至3任一项所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用,其特征在于,所述DNA为细菌DNA。

9.权利要求1至3任一项所述的四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其可药用盐在制备微生物筛选剂中的应用,其特征在于:所述微生物为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌。